Lenvima+Keytruda組合獲美國FDA第三個突破性藥物資格

　　腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）與合作伙伴衛材（Eisai）近日聯合宣布，美國FDA已授予靶向抗癌藥Lenvima（lenvatinib）與PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）組合療法突破性藥物資格（BTD），用于一線治療不適合局部區域治療的晚期不可切除性肝細胞癌（HCC）患者。

　　值得一提的是，此次BTD也是Lenvima+Keytruda組合獲FDA授予的第三個BTD。之前，FDA已授予該組合治療晚期和/或轉移性腎細胞癌（RCC）以及晚期和/或轉移性微衛星穩定性（MSS）/錯配修復正常（pMMR）子宮內膜癌（EC）的BTD。

　　BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　此次BTD，基于開放標簽單臂Ib期臨床研究KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析數據。相關結果已在2019年4月初舉行的美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布。結果顯示，在不可切除性肝細胞癌（HCC）患者中，Lenvima+Keytruda組合療法表現出了非常有潛力的抗腫瘤效果和可接受的安全性。截止2018年8月23日，研究調查員基于改良實體瘤療效評價標準（mRECIST）評價的數據顯示：接受Lenvima+Keytruda組合療法治療的30例患者中，11例病情獲得緩解，客觀緩解率（ORR）為36.7%，其中1例完全緩解（3.3%）、10例部分緩解（33.3%），另有18例患者病情穩定（60.0%）。

　　Lenvima+Keytruda組合療法是默沙東與衛材腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用于多種類型腫瘤的治療。除了目前正在進行的評估Lenvima與Keytruda組合治療包括腎細胞癌在內的幾種不同類型腫瘤之外，雙方還將啟動LEAP臨床項目，評估該組合用于6種類型癌癥11個治療適應癥（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌）。LEAP臨床項目還包括一個新的籃子研究，針對6種額外癌癥類型（膽道癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌）。

　　lenvatinib是由衛材內部發現和開發的一種靶向藥物，該藥是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　PD-(L)1免疫療法是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，在全球范圍內，已有9款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊。

　　默沙東擁有業內最大的免疫腫瘤臨床研究項目。目前，有1000多項臨床試驗在各種癌癥和治療環境中研究Keytruda。該項目旨在了解Keytruda在癌癥治療中的作用以及預測患者能夠從Keytruda治療中獲益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。今年6月，默沙東召開5年來首個投資者日會議表示，預計在未來5年，Keytruda批準的適應癥將增加一倍以上。