Leukemia：發現間變性大細胞淋巴瘤的致命弱點

　　—間變性大細胞淋巴瘤（Anaplastic large-cell lymphomas，ALCL）是一種與白血球相關的罕見癌癥。

　　圖片來源：Leukemia

　　一項由維也納科學家領導的國際團隊完成的最新研究發現同一種信號通路對于不同類型的ALCL中的癌細胞的生存是必需的。TYK2（酪氨酸激酶2，免疫系統的一種重要組成部分）可以通過提高Mcl1的表達量來防止凋亡性細胞死亡，而Mcl1是一種屬于BCL2家族的特殊蛋白質。由于它特殊的酶組成，TYK2成為了一個科學家們倍感興趣的治療靶點，而TYK2特異性的抑制劑成為了治療ALCL的潛在藥物。

　　個性化醫療的一個特別富有成效的領域就是癌癥治療，越來越精確的診斷方法可以將癌癥分為越來越多的小類，因此有可能根據病人個人的情況用藥。人類腫瘤樣品的分子學分析也就自然而然成了癌癥研究的一個關注點，為了提高病人的臨床療效，科學家們在不斷地尋找新的治療靶點并在動物模型中進行確認。但是這也使得臨床醫生面臨著不少挑戰，包括越來越綜合的診斷以及在一小部分病人中確認這些數據的準確性。這些問題在像ALCL這樣的罕見癌癥領域更加嚴重，因為這些疾病的病人數量非常少。

　　而來自維也納醫科大學的Nicole Prutsch、Olaf Merkel以及他們的國際合作者在雜志《Leukemia》 上報道了一種新思路，他們沒有去尋找另一種新的ALCL類型，而是設法尋找到了所有ALCL病人的相同的促癌因子。TYK2不僅在所有病人體內表達，還會產生相同的抗凋亡效應，這使得淋巴瘤細胞持續活躍，從而導致病情不斷惡化。

　　“我們現在認為TYK2信號就是所有ALCL的致命弱點，因為我們研究的兩種ALCL都依賴于這個信號去防止癌細胞凋亡。”Olaf Merkel解釋道，他和Lukas Kenner是這項研究的共同第一作者。他們發現削弱培養的癌細胞的TYK2信號使得它們快速死亡，研究人員發現TYK2敲除的ALCL小鼠可以存活更長時間。

　　“我們希望可以盡快獲得TYK2抑制劑，它們現在正在被開發用于治療免疫疾病，因為我們迫切需要更好的治療藥物治療這種罕見地血液癌癥。”研究人員說道。