LncRNA是腫瘤轉移治療中一個新的治療靶點

　　最近，圣路易斯華盛頓大學的研究人員在《Nature Reviews Cancer》上發表了一篇題為“Long noncoding RNAs in cancer metastasis”的評論文章。除了介紹lncRNAs在轉移中發揮作用的典型例子外，研究人員還討論了lncRNAs生物學中的爭議和挑戰。

　　LncRNAs in metastasis site-specific tropism. (Liu S J, et al., 2021)

　　轉移性疾病是癌癥相關死亡的主要原因。盡管癌癥的診斷和治療有了進步，但轉移性癌癥患者的預后仍然很差，某些癌癥的中位生存時間以月為單位。癌細胞從原發腫瘤向遠處器官的擴散是一個協調的、多步驟的過程，稱為侵襲轉移級聯。首先，原發腫瘤細胞必須侵襲周圍的正常組織。然后，這些細胞內滲進入體循環，然后在遠處的部位外滲，轉移細胞需要在通常是外來組織環境中增殖和定植。

　　最近，圣路易斯華盛頓大學的研究人員在《Nature Reviews Cancer》上發表了一篇名為“Long noncoding RNAs in cancer metastasis”的綜述文章。除了介紹lncRNA在轉移中發揮作用的典型例子外，研究者還討論了lncRNA生物學中存在的爭議和挑戰。

　　長非編碼RNA (lncRNAs)在操作上被定義為長度超過200個核苷酸的RNA轉錄本，沒有證據表明它們編碼多肽。雖然lncRNA最初被描述為基因間轉錄本，但它們現在包括自然反義轉錄本、重疊轉錄本和內含子轉錄本等，這取決于lncRNA相對于附近的蛋白質編碼基因的基因組排列。成千上萬的lncRNA已經被高通量RNA測序鑒定出來，但只有一小部分已經被功能表征。通過對腫瘤樣本的差異表達分析和比較轉錄組研究，多種lncrRNA被優先用于功能研究，揭示了表型和機制的多樣性。

　　LncRNA在基因調控中起著重要的作用，包括基因激活和沉默調控、X染色體失活調控、選擇性剪接調控和翻譯后調控。LncRNAs通過多種不同的機制來完成這些功能，包括作為分子支架來“引導”染色質修飾酶，如HOTAIR或DLX6AS，作為競爭的內源性RNA (ceRNAs)，“海綿”microRNAs或蛋白質，促進或抑制長時間染色質相互作用，甚至通過轉錄本身發揮作用。其他機制正在出現，如核結構的排列，環狀lncRNA的形成和相互作用mRNA的不穩定性。

　　LncRNA已成為癌癥通路的關鍵調控因子和疾病的生物標志物。LncRNA現在已經被描述在大多數癌癥經典標志的背景下，如持續增殖、持續復制、誘導血管生成、逃避生長抑制因子、抵抗細胞死亡和轉移。重要的是，與蛋白質編碼基因一樣，基因改變是腫瘤發生的基礎，LncRNA在惡性腫瘤中被放大、刪除或突變。

　　轉移通常是癌癥的致命后果。LncRNA不僅是腫瘤標志物的重要調控因子，而且在轉移的發病機制中發揮著關鍵作用。隨著越來越多的lncrna被快速表征，正如近年來的情況一樣，很明顯，LncRNA在侵襲轉移級聯、遠端器官的有機定植和TME等關鍵時刻發揮作用。通過與前或抗轉移蛋白復合物一起作用，或與其他RNA或DNA一起作用(如RNA  -DNA螺旋)，LncRNA通過多種機制對癌癥途徑發揮影響。然而，lncRNAs在循環腫瘤細胞(CTCs)中的作用、轉移前生態位的形成以及基質細胞特異性功能等方面仍存在一些未解決的問題。

　　LncRNA也被認為是一個被低估的新的治療靶點。它們在癌癥進展中的不同作用為臨床環境中破壞轉移提供了新的機會。隨著lncRNA體內靶向技術的成熟，如目前用于治療人類疾病的反義寡核苷酸技術，將極大地促進lncRNA治療轉移的實現。