LncRNAMELTFAS1通過調節MMP14表達促進骨肉瘤轉移

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.022

　　骨肉瘤是一種在兒童和年輕人中常見的高度侵襲性癌癥。骨肉瘤的治療效果在過去幾十年中取得了很大進展，但轉移或復發骨肉瘤的有效治療仍是臨床亟待解決的問題。盡管進行了密集的努力，但幾乎沒有開發出新的方案來提高轉移性患者的存活率。

　　闡明骨肉瘤轉移的分子機制可能為轉移性骨肉瘤的治療提供新的思路和靶點。在此，作者重點探討lncRNAs在骨肉瘤轉移中的作用。作者通過分析骨肉瘤組織的高通量轉錄組數據首次發現了轉移性骨肉瘤中異常表達的lncRNAs。從這些與轉移相關的lncRNA中，作者選擇了MELTF-AS1進行進一步的研究。

　　本研究首次探討了它在骨肉瘤中的作用。作者檢測了40對骨肉瘤和癌旁組織中MELTF-AS1的表達，發現MELTF-AS1在骨肉瘤組織中的表達高于癌旁組織，在轉移性骨肉瘤中的表達高于非轉移性骨肉瘤。此外，MELTF-AS1的高表達預示著骨肉瘤患者預后不良，這可能是因為有遠端轉移的骨肉瘤組織往往有較高的MELTF-AS1表達。

　　在此，作者還發現miR-485-5p在骨肉瘤中表達降低，在轉移性骨肉瘤中表達降低。結果還表明miR-485-5p與MELTF-AS1和MMP14均有相互作用。MMP14是一種膜錨定的基質金屬蛋白酶，在腫瘤轉移過程中參與細胞外基質重塑和細胞遷移。作者發現有遠處轉移的骨肉瘤組織中MMP14的表達明顯增加。此外，MELTF-AS1轉移能力的增強部分依賴于其促進MMP14及其下游基因VEGF-A的表達。

　　最近的一些研究表明，針對onco-lncRNA的小干擾RNA(SiRNAs)可以被包裝成納米粒子作為治療腫瘤的藥物。MELTF-AS1特異性siRNAs或其他抑制劑是否可以作為治療骨肉瘤的潛在藥物還需要進一步的研究。

MELTF-AS1參與骨肉瘤的潛在分子機制示意圖

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.022

　　綜上所述，MELTF-AS1在骨肉瘤中是一種轉移性lncRNA。MELTF-AS1在伴有遠處轉移的骨肉瘤中表達升高，其高表達與骨肉瘤患者預后不良相關。MELTF-AS1通過調節MMP14的表達增強骨肉瘤細胞的轉移能力。作者的研究表明，MELTF-AS1可能是一種潛力骨肉瘤患者的治療靶點。