Lynparza聯合貝伐單抗一線維持治療III期臨床成功

　　阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯合公布了評估靶向抗癌藥Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）一線維持治療晚期卵巢癌III期臨床研究PAOLA-1的積極結果。

　　這是一項隨機、雙盲研究，正在測試Lynparza聯合應用標準護理藥物（SoC）貝伐單抗（bevacizumab）相對于貝伐單抗單藥作為一種一線維持療法，用于接受一線含鉑化療與貝伐單抗聯合治療病情完全緩解或部分緩解的新診晚期（FIGO分期:III期和IV期）高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌女性患者的療效和安全性，無論其BRCA狀態如何。

　　結果顯示，在意向性治療（ITT，即全部隨機化患者）群體中，與接受貝伐單抗單藥治療的患者相比，接受Lynparza+貝伐單抗聯合治療的患者無進展生存期（PFS）有統計學意義和臨床意義的改善，即發生疾病進展或死亡的時間顯著推后。這些結果，包括生物標志物亞組分析結果，將在即將召開的醫學會議上公布。研究中觀察到的安全性和耐受性與每種藥物的已知特征基本一致。

　　值得一提的是，PAOLA-1研究是Lynparza一線治療晚期卵巢癌取得積極結果的第二項III期研究。在之前公布的另一項關鍵性III期研究SOLO-1中，在接受一線含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者中，與安慰劑相比，Lynparza作為一線維持療法使PFS實現統計學意義和臨床意義的改善，疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。隨訪41個月，Lynparza治療組中位PFS尚未達到，安慰劑組為13.8個月。Lynparza治療組有60.4%的患者在治療36個月內病情沒有進展，安慰劑組為26.9%。

　　阿斯利康癌癥研發執行副總裁Jose Baselga表示：“PAOLA-1研究的陽性結果表明，將Lynparza添加到晚期卵巢癌患者的貝伐單抗標準治療中，具有明顯的潛在益處。在對BRCA基因突變女性進行的SOLO-1研究獲得陽性結果后，PAOLA-1研究標志著Lynparza作為晚期卵巢癌女性一線維持治療的又一個陽性III期試驗。我們期待盡快與全球衛生當局討論結果。”

　　默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫療官Roy Baynes表示：“PAOLA-1研究體現了默沙東和阿斯利康繼續致力于改善晚期卵巢癌女性的臨床結局。在這項由ARCAGY Research贊助的合作組試驗中，將Lynparza添加至標準護理方案用于維持治療，在具有現實臨床實踐代表性的環境中進行評估。通過在更廣泛的患者群體中研究Lynparza，我們已經了解到它如何在未來幫助更多的晚期卵巢癌患者。”

　　卵巢癌是全世界女性因癌癥死亡的第八大最常見原因。2018年，新診斷的卵巢癌病例近30萬例，死亡人數約18.5萬。大多數女性被診斷為晚期（III或IV期）卵巢癌，5年生存率約為30%。對于新診斷的晚期卵巢癌，治療的主要目的是盡可能延遲病情進展、維持患者生活質量，達到完全緩解或治愈的目的。

　　Lynparza是一種首創、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用腫瘤DNA損傷修復（DDR）通路的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

　　Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準。截至目前，該藥已獲全球64個國家批準，用于維持治療鉑敏感復發性卵巢癌（不論BRCA狀態如何）。該藥在美國、歐盟、日本和其他一些國家被批準作為一線維持療法，用于含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌。此外，在包括美國和日本在內43個國家還被批準用于先前接受過化療的生殖系BRCAm HER2陰性轉移性乳腺癌，在歐盟，該適應癥包括局部晚期乳腺癌。目前，Lynparza治療卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管轄區域的審查。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。在PARP抑制劑范疇，Lynparza擁有最廣泛和最先進的臨床試驗開發項目。目前，雙方正在合作，調查Lynparza作為單藥療法以及組合療法用于廣泛類型腫瘤的治療潛力。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月獲批，用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。Lynparza是中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。