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  • 發布時間:2014-10-31 15:49 原文鏈接: NATURE:人類首次在實驗室生成胃組織體微型胃

      這一壯舉,在本周的Nature上做了報道,因為其打開了一扇人類胚胎細胞是如何演變成器官的窗口。科學家們說,這些“胃組織體”也可以用于研究疾病,如癌癥,同時還可以進行胃對藥物的反應的研究。

      “這是非常令人興奮的,”加利佛尼亞斯坦福大學的干細胞生物學家Calvin Kuo這樣說道。“簡單概括,這個技術是一個術語培養皿的技術。”

      用于生成迷你胃的干細胞是多能干細胞:在給定的正確環境中,他們能夠發育成為任何類型的細胞。但是將他們置于實驗室重新創建的精確的特定路徑和類似子宮的環境中-從蛋白質和激素的信號,這將告訴細胞發育成什么樣的組織。腎,肝,腦和腸之前已經在實驗室中的培養皿中成功的分化出來了。

      胃的開關

      干細胞轉化成胃細胞的關鍵是交互途徑,這個途徑作為腸道和胃竇組織之間的開關,并且位于靠近為向小腸的出口的部分。

      當干細胞培養三天左右時,研究人員添加了包括頭蛋白在內的蛋白質,其可以抑制該途徑,并且定時頂級兩的加入視黃醛,其是維生素A產生的一種化合物。9天后,將細胞放在蛋白質浴缸中生長。

      第34天,得到的組織體也只有幾毫米,既沒有血細胞,免疫細胞,也不具有處理食物和分泌膽汁的能力。但他們的這個腺體結構及其每個發育的結構與對照組的組織是十分相似的,而對照組是該團隊從小鼠身上獲得的。在這個意義上說,它們“非常相似,以至于實際就是一個胃”,該實驗的負責人,在俄亥俄州的辛辛那提兒童醫院醫學中心的發育生物學家James Wells這樣說。

      這種相似使研究人員使用微型胃作為實驗樣品,來通過注射幽門螺旋桿菌的方式研究人類疾病,這種細菌會靶向導致胃潰瘍和胃癌。在24小時之內,團隊發現,幽門螺旋桿菌導致其細胞分離的速度是正常的兩倍,而這是激活了特定的基因c-Met,而這個基因的激活是可能會導致腫瘤的。這些效果也在感染幽門螺旋桿菌的人胃中觀察到。

      研究人員說,他們可以從誘導多能干細胞和皮膚細胞誘導的多能干細胞生成胃組織體。圣路易斯華盛頓大學醫學院的胃腸病理學家Jason Mills正在想方設法從不同的人體細胞中生成成千上萬這樣的胃組織體,然后使用病原體感染這樣的組織,以研究其中單個基因的作用。

      Wells說,他的團隊的長期目標是能夠生成個體的胃組織,并用其來進行胃潰瘍的修補。他和他的同事們已經開始嘗試使用這樣的胃組織體,來修復小鼠的胃潰瘍。

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