NEJM：國產新冠口服藥療效不劣于Paxlovid且安全性更佳

　　隨著新的防疫政策出臺，越來越多的人和新冠有了零距離的接觸。人們的癥狀或重或輕，但幾乎都有布洛芬、抗原檢測、黃桃罐頭等藥品和物資的搶購經歷，被稱為“新冠特效藥”的Paxlovid在一些渠道上甚至炒到了天價還一盒難求。這也反應了對新冠治療藥物的巨大需求亟待滿足。

　　輝瑞開發的奈瑪特韋-利托那韋（商品名：Paxlovid）已在多個國家和地區獲得了治療Covid-19的緊急使用授權。但其供應量遠遠低于需求量，因此還需要研發更多的治療方案。君實生物和多家單位共同開發的VV116是對SARS-CoV-2具有強效活性的口服抗病毒藥，屬于一種新冠病毒RNA復制酶小分子抑制劑。同時這也是全球權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表的首個中國自主研發的新冠創新藥臨床試驗。

　　由上海瑞金醫院趙任教授、寧光院士、上海仁濟醫院皋源教授牽頭，在7家上海醫院開展了omicron變異株流行期間首個針對Covid-19患者的國產口服抗病毒藥物“頭對頭”非劣效性3期臨床試驗。12月28日，這項臨床試驗以題目VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19發表在NEJM上。結果表明，對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在持續臨床康復時間方面，國產VV116非劣于Paxlovid（4天 vs 5天；風險比，1.17；95%置信區間，1.02~1.36），且不良事件更少。

　　研究人員在疫情爆發期間進行了一項非劣效性、觀察者設盲的3期隨機臨床試驗。有高進展風險的輕度至中度Covid-19有癥狀成年人被隨機分配接受為期5天的VV116或奈瑪特韋-利托那韋療程。主要終點為到第28天持續臨床恢復的時間。“持續臨床恢復”定義為所有與Covid-19相關的目標癥狀減輕到每種癥狀總和的總分為0或1（量表為從0到3，分數越高表示越嚴重；連續2天11項指標的總分范圍為0到33）。試驗流程圖如下圖所示。

　　在全分析人群的主要分析中，VV116組的377名參與者和奈瑪特韋-利托那韋組的378名參與者出現了持續的臨床恢復。從隨機化到持續臨床恢復時間的風險比為1.17，表明VV116非劣效于奈瑪特韋-利托那韋的結論成立。人口學信息和基線情況統計表明僅有24.3%未接種新冠疫苗，92.1%屬于輕型。主要終點（臨床癥狀恢復時間）結果如下圖所示，VV116組中位癥狀恢復時間為4天，奈瑪特韋-利托那韋組癥狀恢復時間為5天。按照不同的因素進行亞組分析后，結果均與全分析集（FAS）結果保持一致，即VV116與奈瑪特韋-利托那韋在臨床癥狀恢復時間方面相當。而且，病毒學結果是評估抗病毒藥物十分重要的次要臨床終點，在新冠病毒（鼻咽拭子）轉陰方面，兩組也保持了相當的水平。

　　在28天的隨訪中，接受VV116的參與者報告的不良事件少于接受奈瑪特韋-利托那韋的參與者（67.4% vs 77.3%），而且接受VV116的參與者報告的3級或4級不良事件更少（2.6% vs 5.7%），如下表所示。最常報告（任一組中≥5%的參與者發生）的不良事件是味覺障礙（VV116為3.6%，奈瑪特韋-利托那韋為25.8%）、高甘油三酯血癥（兩組分別為10.7%和20.9%）和高脂血癥（3.1%和9.6%），所有這些常見的不良事件都不嚴重。

　　這項臨床試驗顯示出國產新冠藥物的非劣效性和更優的安全性，不過將來還需要在多樣性更復雜的病毒毒株以及異質性更高的人群中進行驗證。在面對疫情的重大壓力下，上海的研究人員仍堅持推進高標準的新藥臨床試驗，感謝他們為抗擊新冠所做的努力！