NEJM：新型基因療法可降低血友病患者出血風險

一項涉及倫敦大學學院研究人員的研究發現，單基因治療注射可以顯著降低血友病B患者的出血風險。

這篇發表在《新英格蘭醫學雜志》上的論文中，來自倫敦大學學院、皇家自由醫院和生物技術公司Freeline Therapeutics的專家們試驗并繼續評估了一種名為FLT180a的新型腺相關病毒(AAV)基因治療候選藥物，用于治療嚴重和中度嚴重的情況。

血友病B是一種罕見的遺傳性遺傳性出血疾病，由低水平的IX (FIX)蛋白引起，FIX蛋白是形成血塊所需的，有助于預防或止血。負責產生FIX蛋白的基因位于X染色體上，因此嚴重的B型血友病在男性中更常見。

目前，B型血友病患者需要定期(通常是每周)注射重組FIX，即定期替代治療，以防止出血過多。盡管治療技術有了進步，但患者的關節損傷可能會持續惡化。

I/II期多中心臨床試驗(稱為B-AMAZE)和相關的長期隨訪研究發現，在4個不同劑量水平的患者中，一次性使用FLT180a可使9 / 10的患者從肝臟持續產生FIX蛋白，從而消除了常規替代治療的必要性。

在17例接受篩查的18歲及以上男性患者中，10例重度或中度B型血友病患者參加了26周的FLT180a試驗。他們也都參與了為期15年的長期隨訪研究，以評估FIX表達的安全性和持久性。

該研究的主要作者Pratima Chowdary教授(倫敦大學學院癌癥研究所皇家自由醫院)說:“血友病患者不再需要定期給自己注射缺失的蛋白質，這是提高他們生活質量的重要一步。長期隨訪研究將監測患者表達的持久性和監測后期影響。”

AAV基因療法的原理是利用病毒外層發現的蛋白質包裝，將一個功能正常的基因副本直接傳遞到患者組織，以彌補一個不能正常工作的基因。新合成的蛋白質被釋放到血液中，一次性輸注可以達到持久的效果。

患者需要在幾周到幾個月的時間里服用免疫抑制藥物，以防止他們的免疫系統排斥治療，所有這些都報告了已知的副作用。

雖然治療一般耐受性良好，但所有患者都出現了某種形式的不良事件，其中接受最高FLT180a劑量和FIX蛋白水平最高的患者出現了異常的血凝塊。

Freeline聯合創始人Amit Nathwani教授(倫敦大學醫學院)是這項研究的合著者之一，他說:“基因治療仍然是一個年輕的領域，它推動了嚴重遺傳疾病患者的科學邊界。

“B-AMAZE長期數據增加了越來越多的證據，表明基因治療有可能使患者從必須堅持終身治療的挑戰中解脫出來，或可以提供目前不存在的治療。”

在十分之九的患者中，治療導致FIX蛋白產生的持續增加，從而導致過度出血的減少。他們也不再需要每周注射FIX蛋白。

26周后，5名患者FIX蛋白水平正常，3名患者FIX蛋白水平低但升高，1名接受最高劑量治療的患者FIX蛋白水平異常高。

Freeline首席醫療官Pamela Foulds醫學博士說:“B- amaze長期數據繼續支持我們的信心，即單劑量FLT180a可以保護B型血友病患者免于出血，并通過持久表達FIX達到保護性水平，使其終身替代FIX。”

2022年6月，倫敦大學學院獲得了650萬英鎊的政府資助，用于繼續將研究成果轉化為全球影響力，這是英國各機構獲得的第二高金額。

Geraint Rees教授(倫敦大學學院研究、創新和全球參與副教務長、倫敦大學學院商業非執行董事)說:“這項重要研究的結果是一個完美的例子，說明倫敦大學學院的研究和創新如何轉化為現實世界和改變生活的影響。”

I/II期試驗由倫敦大學學院贊助，Freeline Therapeutics資助。

Freeline由UCL商業公司(UCL Business, UCL的商業化公司)支持。