NEJM：HIV免疫療法顯現曙光

　　生物通報道：免疫療法徹底改變了腫瘤、神經學和許多傳染病的治療方案（兩篇PNAS，五個關鍵因子：癌癥免疫療法的瓶頸；Science發布CAR-T細胞免疫療法重要突破）。現在，根據來自賓夕法尼亞大學醫學院、阿拉巴馬大學伯明翰分校（UAB）和國立衛生研究院（NIH）的兩項相關研究表明，同樣的方法可以用于治療或功能地治愈艾滋病。

　　該研究發表在11月8日的《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine），對于免疫療法如何可被用來開發一種功能性的HIV療法，并消除艾滋病攜帶者采取每天藥物治療方案的需求，提供了新的見解。

　　這項研究，檢測了慢性HIV的感染者，發現注射一種廣泛中和的HIV抗體（bNAb）——稱為VRC01是安全的，產生了高水平的抗體，并適度延遲了HIV病毒反彈的時間。然而，在大多數參與者中，這種抑制并沒有超過8周的時間。通過證明HIV特異性抗體可被作為長效藥物服用，來成功地抑制甚至殺死HIV感染的細胞，這種方法是ART缺乏時持久抑制HIV的最終目標所邁出的第一步。

　　賓夕法尼亞大學醫學院AIDS臨床試驗部門主任、本文資深作者Pablo Tebas說：“我會把這些結果，與上個世紀八十年代早期治療HIV的研究，進行比較。在這項研究中，我們著眼于一個抗體，但我們認為，它與更有效的抗體相結合，可能成功地控制病毒。”

　　在HIV藥物開發的早期，第一種抗逆轉錄病毒藥物被用作治療艾滋病毒的單一藥物。該病毒迅速發展出了耐藥性，并在血液中反彈出現。由于額外的抗逆轉錄病毒藥物被引入靶定艾滋病毒的各個方面，所以聯合藥物可帶來更有效和長期的病毒抑制。

　　目前，大多數艾滋病毒攜帶者每天服用一次聯合抗逆轉錄病毒療法（ART），這可以延長壽命，提高整體健康狀況，但不能完全消除病毒。對于許多艾滋病毒攜帶者來說，堅持每天服用艾滋病毒藥物仍然是一個挑戰，特別是在資源有限的地區。然而，如果ART停止或中斷，大多數HIV攜帶者就出現了病毒快速反彈，從而使人更加虛弱，更容易將病毒傳播給他人。

　　通過bNAb免疫治療，艾滋病毒感染者可能接受注射抗體或其它抑制病毒的免疫干預。注射將HIV從一個人的血液中去除，并讓我們能夠控制病毒，而不需要每日ART方案。

　　Tebas說：“不久的將來，一旦一個人被感染了HIV，我們將能夠完全消除艾滋病毒。但功能性治愈是一個合理的中間目標。”功能性治愈艾滋病意味著，雖然仍存在于人體內的病毒量極少，但是病毒復制會被持久的抑制，病情進展急劇放緩，感染的癥狀停止——所有這些都不需要日常服藥。

　　Tebas說：“免疫治療的目標是，消除每天吃藥的需要，同時削弱病毒感染細胞的潛在儲存庫。然而，我們離這一目標仍然很遠。即便一個人能夠被功能性地治愈，為了保證病毒不會回到較高水平，長期隨訪仍是至關重要的。”

　　本試驗中的bNAb并沒有給參與者提供持久的病毒控制。研究人員測試了受試者的歷史血樣——它們分別存放在賓夕法尼亞大學和UAB艾滋病研究中心（CFAR），以確定是否對bNAb免疫治療有預先存在的耐藥性，并揭示其作為一種潛在療法的局限性。他們發現，具有最短HIV抑制的受試者，攜帶的病毒對于bNAb產生了抵抗力。

　　本文第一作者、賓夕法尼亞大學AIDS研究中心（CFAR）病毒和分子核心主任Katharine Bar說：“我們發現，許多感染了艾滋病病毒的受試者，在他們進入試驗之前很久，就對bNAb免疫治療產生了抗性。這種預先存在的對HIV靶向bNAbs的抗性，是有效免疫治療的一個障礙，并將繼續對HIV bNAb療法提出挑戰。”

　　Bar指出，這項研究是一些機構之間的合作努力。“賓夕法尼亞大學和UAB CFARs以及艾滋病臨床試驗組（ACTG）之間的密切合作，可讓我們表征預先存在的抗性，并將其確定為開發bNAb免疫療法作為HIV治愈的一個主要障礙。CFARs和ACTG之間的持續合作，將有助于我們的繼續研究。”

　　現在正在開發當中的試驗，將測試更有效的bNAbs組合是否能提供持久的病毒抑制，并減少持久病毒庫的規模。