NIBS沈志榮、雷曉光Cell子刊發表程序性壞死研究新成果

　　來自來自北京生命科學研究所（NIBS）的研究人員發現，天然產物Kongensin A作為一種非經典的HSP90抑制劑，可以阻斷RIP3依賴性的程序性壞死（Necroptosis）。這項研究發布在1月28日的《細胞化學生物學》（Cell Chemical Biology）雜志上。

　　北京生命科學研究所（NIBS）代謝組學中心主任沈志榮(Zhirong Shen)博士與雷曉光（Xiaoguang Lei）研究員是這篇論文的共同通訊作者。

　　程序性壞死又稱壞死性凋亡，是近來發現的一種由死亡受體介導的caspases非依賴性細胞死亡模式，通常在凋亡被抑制的情況下發生，具有壞死細胞的形態學特征。研究發現程序性壞死同細胞凋亡一樣受細胞內信號分子的周密調節，激酶受體相互作用蛋白激酶1（RIP1）和相互作用蛋白激酶3(RIP3)是其關鍵的調控調控因子。

　　程序性壞死與炎癥性病變、缺血性血腦血管病、神經退行性疾病等多種疾病的發生發展及腫瘤細胞的耐藥有著密切的關系，近年來得到越來越多的關注，已成為生命科學研究領域中的一個新的熱點。

　　2015年3月，中科院院士、廈門大學生命科學學院的韓家淮教授領導研究人員證實，Ppm1b通過使Rip3去磷酸化調控了程序性壞死（necroptosis）。這一重要的研究發現發布Nature Cell Biology雜志上。同月，中科院上海有機化學研究所和哈佛醫學院的袁鈞瑛在Cell雜志上發表論文證實，在多發性硬化癥中壞死性凋亡被激活，由此指出了多發性硬化癥的一個潛在治療策略。

　　2016年，北京大學分子醫學研究所所長肖瑞平教授、張巖博士與同事們證實，CaMKII作為RIP3的底物介導了缺血及氧化應激介導的心肌程序性壞死（necroptosis）。這一研究發現發布在1月4日的《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上。

　　北京生命科學研究所的研究人員指出，由于一些獨特的信號機制及病理功能與這一過程有關聯，RIP3依賴性的程序性壞死近期吸引了廣泛的關注。相應地，一些化學篩查已鑒別出了幾種特異性阻止程序性壞死的有效小分子抑制劑。

　　在最新的研究中，研究人員報告稱發現了從越南巴豆（Croton kongensis）中分離出的一種天然產物kongensin A (KA) 是一種有效的程序性壞死抑制劑及凋亡誘導劑。采用一種新的生物正交反應(bioorthogonal ligation)方法，他們揭示出HSP90是KA的一個直接的細胞靶標。進一步的研究證實，KA共價結合HSP90中間結構域中從前未確定特征的第 420位半胱氨酸，將HSP90與它的協同伴侶分子CDC37分開，由此在多個癌細胞系中抑制了RIP3依賴性的程序性壞死并促進了凋亡。

　　新研究結果證實了，KA是一種有效的HSP90抑制劑，其有潛力應用于對抗程序性壞死及炎癥。