NJEM：研究人員找出導致肥胖相關代謝綜合征的基因突變

　　近日，耶魯大學領導的研究確定肥胖了相關“代謝綜合征”的基因突變，這項研究發表在5月15日的New England Journal of Medicine雜志。

　　到現在為止，基因分析已經成功地識別出個體患肥胖癥，高血壓或血糖水平升高得危險因素突變。然而映射負責疾病包括肥胖癥，高血壓和血糖水平升高這些癥狀共同存在情況下（總之，這些癥狀被稱為代謝綜合征）的突變是比較有限。

　　研究人員研究了家族型或繼承型向心性肥胖、早發性冠狀動脈疾病、高血壓和糖尿病的三個大家族。使用全外顯子組測序，他們發現一種遺傳異常在一個祖先起始，但在一家幾代內連續重復。該突變是在基因Dyrk1B中，Dyrk1B是調控肌肉-脂肪平衡以及通過控制信號通路穩定血糖水平的酶。當突變時，研究人員發現，Dyrk1B抑制了保持血糖水平穩定的途徑，而開啟了促進脂肪產生的途徑。

　　該突變存在于受代謝綜合征影響的所有家庭成員中，而那些未受代謝綜合征影響的人不存在突變。研究人員認為，這種突變基因是為什么患者肌肉質量減少了，但脂肪量卻增加的可能原因。這種基因調控的全部途徑似乎通過分化干細胞成肌肉，骨骼，軟骨和脂肪組織，與葡萄糖和脂肪代謝聯系起來。耶魯大學心血管研究中心成員Arya Mani說：我們的研究結果表明，調節這些細胞命運的基因的突變可能會導致更多的脂肪，而不是肌肉。

　　Mani補充說，動物研究顯示激活基因如Dyrk1B可能會增加食欲，導致體重增加。因此，他指出，因為該基因是一種蛋白激酶，修飾其它蛋白質，因此它可以是旨在恢復平衡、減少或消除基因突變影響的潛在療法的極好靶標。