NatCom:上海生科院胡國宏研究組發表癌癥轉移新成果

　　近日，來自中科院上海生科院的胡國宏研究組在國際學術期刊Nature Communications上發表了一項新研究成果，他們在這篇文章中闡述了一種microRNA如何破壞細胞對TGFβ信號途徑的自我調節，進而促進TGFβ信號途徑介導的癌細胞轉移。該研究為阻止腫瘤進展，遏制癌細胞轉移提供了一個新靶點。

　　該研究通訊作者為胡國宏研究員，第一作者為余靜宜博士。

　　TGF信號途徑在癌細胞發生上皮間充質轉化（EMT）和轉移的過程中發揮關鍵作用。SMAD7既是TGFβ信號途徑的一個轉錄靶基因產物又是該途徑的一個負調節因子，SMAD7介導了一個調節TGF信號途徑的負反饋回路，利用這一點或可限制癌細胞對TGF信號的應答。

　　在這項最新研究中，研究人員發現利用TGFβ處理細胞能夠誘導一些癌細胞內SMAD7的轉錄，但是并不能改變SMAD7的蛋白水平。為了找出原因，研究人員進行了機制研究，由于microRNA是進行這類轉錄后調節的一種機制，他們分析認為microRNA可能與SMAD7蛋白合成的調節有關。因此他們通過軟件預測發現microRNA-182可能在這一過程中發揮了作用，通過進一步實驗證明TGFβ能夠激活microRNA-182（miR-182）的表達，而miR-182又會進一步抑制SMAD7的蛋白合成。

　　研究結果表明沉默miR-182會導致癌細胞在受到TGFβ處理后發生SMAD7的表達上調，進而阻止TGFβ誘導的EMT和癌細胞侵襲。而過表達miR-182則會促進乳腺腫瘤的侵襲以及骨轉移過程中TGFβ誘導的破骨細胞生成。研究人員又進一步發現miR-182的表達與人類腫瘤樣本中SMAD7的蛋白表達水平成負相關性。

　　這些研究結果表明miR-182能夠破壞TGFβ信號途徑的自我調節，該研究為解釋轉移性癌細胞對TGFβ信號途徑的應答提供了一種可能機制，也為遏制癌細胞轉移提供了一個新靶點。