NatCommun：新方法或有望助力研究帕金森疾病發病機制

　　NMDARs（N-甲基天冬氨酸受體，N-methyl-D-aspartate receptors）能夠作為神經細胞的閥門，控制大腦中電信號的流動，這一類特殊的受體被懷疑存在于多種神經系統疾病中，包括阿爾茲海默病、癲癇、中風和帕金森疾病中。近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自冷泉港實驗室等機構的科學家們通過研究開發出了一種化合物，其或能幫助更加精確地調查NMDARs的活性。

圖片來源：Furukawa lab/CSHL, 2020

　　文章中，研究人員詳細描述了這種新型化合物如何抑制或阻斷特定NMDARs的活性，通過抑制某些NMDARs并讓其它正常發揮功能，研究人員鑒別出了不同類型的NMDA受體在健康和疾病大腦中所扮演的關鍵角色。研究者Jue Xiang Wang解釋道，這項研究中，我們揭示了名為UBP791的新型化合物靶向作用NMDAR亞單位GluN2C和GluN2D的機制。

　　目前有證據表明，GluN2C和GluN2D在相同的大腦區域中存在一定的關聯性，而該大腦區域中的運動功能會受到帕金森等疾病的影響，如果沒有良好的抑制劑，研究人員僅能夠推測GluN2C和GluN2D受體的作用。

　　如今，研究人員能以較高的效率和特異性抑制GluN2C和GluN2D受體的活性，同時也能夠分析其在帕金森疾病發病過程中所扮演的關鍵角色；他們改善了靶向作用NMDAR的化合物，并利用X射線晶體學技術再現了NMDAR的物理結構，闡明受體的結構對于科學家們至關重要，隨后研究人員就能夠設計出新型化合物UBP791，并對其不斷改善，最終制造出最新版本名為UBP1700的化合物。

　　研究者Wang說道，UBP1700要比之前的化合物版本更加精確，而且更具潛力，這一點非常重要，因為目前研究人員僅需要少量的化合物就能夠關閉靶向性受體的功能，這就限制了化合物所產生的副作用的潛力；后期研究人員還會繼續通力合作來優化這種新型化合物使其能夠更加廣泛地被應用。

　　原始出處：

　　Wang, J.X., Irvine, M.W., Burnell, E.S. et al. Structural basis of subtype-selective competitive antagonism for GluN2C/2D-containing NMDA receptors. Nat Commun 11, 423 (2020). doi：10.1038/s41467-020-14321-0