NatMed：科學家識別出或能解釋2型糖尿病風險差異的特殊基因簇和生物學通路

　　2型糖尿病的發生和進展受到了很多生物學過程的影響，比如機體對胰島素的反應、產生胰島素的胰腺β細胞的健康程度以及代謝通路的功能。

　　近日，一篇發表在國際雜志Nature Medicine上題為“Multi-ancestry polygenic mechanisms of type 2 diabetes”的研究報告中，來自麻省總醫院等機構的科學家們通過分析不同背景的個體，識別出了參與廣泛生物學機制的多種遺傳集群，其或能幫助解釋2型糖尿病臨床表現中與遺傳相關的差異。

　　研究者Miriam S. Udler說道，2型糖尿病是一種血糖升高的疾病，其在美國影響著大約十分之一的人群健康，常常會導致毀滅性健康并發癥的發生，而且通常是無法治愈的，目前研究人員并不是非常清楚為何一名特定的個體會患上這種疾病或者為何患有這種疾病的個體的臨床特征存在很多差異。

　　為此，研究人員評估了來自不同遺傳祖先背景的140多萬人的遺傳研究發現，包括非洲/非洲裔美國人，美國混血人群、東亞人、歐洲人、南亞人以及多祖先人群等。最后研究人員分析得到了650個與2型糖尿病存在獨立關聯的基因突變，以及110個糖尿病相關臨床特征的最終清單，科學家們的分析證實了他們在此前研究中所識別出的糖尿病相關基因簇，基因簇指的是兩個或更多的遺傳區域，其被推測共享共同的生物學功能。

　　科學家識別出或能解釋2型糖尿病風險差異的特殊基因簇和生物學通路

　　圖片來源：Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-024-02865-3

　　這項研究中，研究人員還揭示了與膽固醇水平下降、膽紅素（當機體分解來自老化紅細胞的血紅蛋白時就會產生膽紅素）代謝異常以及脂肪和肝臟組織中脂質加工異常相關的新型基因簇。除了識別出與2型糖尿病發病相關的12個基因簇以及其生物學功能外，研究人員還發現，這些基因組或能幫助解釋不同人群中2型糖尿病發生的一些差異。比如，目前有充分的研究證據表明，在給定的體重指數下，多種自我認定的非白種人群或許更易于患上2型糖尿病。

　　相關研究結果表明，這種差異至少可以部分解釋研究人員所發現的與機體如何利用和儲存脂質相關的兩種類型的變異，因此在這些類型中攜帶特定變異的個體（大多數來自東亞人群），其在較低體重指數下所面臨的2型糖尿病風險要高于其他人群，這一研究發現或能幫助臨床醫生根據個體的遺傳特征來計算出其目標體重指數水平。

　　研究者還發現，2型糖尿病的遺傳基礎或能幫助解釋不通人群的臨床差異，此外，研究人員所確定的疾病發生背后的遺傳機制或能為指導創新性療法的開發提供新的潛力。

　　綜上，本文研究結果表明，這些多祖先的2型糖尿病基因簇或許包含了更廣泛生物學機制，并能為解釋2型糖尿病風險描述的祖先相關差異提供初步的見解。