Nature再發綜述：成功免疫療法背后的“三要素”

　　3月11日，發表在《Nature Reviews Cancer》上的一篇題為“Vaccines for established cancer: overcoming the challenges posed by immune evasion”綜述中，作者們討論了克服由腫瘤細胞內在因子和腫瘤微環境控制的免疫逃逸相關的過程，總結了如何通過改善疫苗設計、聯合疫苗與標準化療等方式使免疫治療效益最大化。

　　免疫療法的興起正逐漸改變癌癥的治療方式，越來越多的研究機構、制藥企業以及生物公司致力于這一療法的研發。然而，Immuno-Oncology的實際應用卻是喜憂參半，這一綜述幫助我們理解究竟哪些策略是成功的。

　　How the immune system targets tumors. Dendritic cells collect antigens from cancer cells and activate T-cells (CD4 and CD8), that attack the tumor.

　　免疫療法成功三要素

　　這一綜述分析了一些成功免疫療法的共性，主要可分為以下三個因素：

　　第一，

　　腫瘤相關抗原的選擇，這取決于癌癥的類型。在病毒誘導的癌癥類型中，抗原也應該來自病毒；在其它起源的癌癥類型中，應選擇neo-antigens（源于腫瘤細胞的突變）。

　　第二，

　　創建一個能夠誘導正確免疫細胞的平臺，包括產生比例平衡的效應細胞（CD4/CD8+）以及記憶T細胞。

　　第三，

　　成功的免疫治療是靶向腫瘤細胞的免疫抑制策略，這可以通過特定的聯合治療實現，比如聯合化療、檢查點抑制劑等。

　　在什么情況下奏效？

　　這一綜述表明，免疫治療性疫苗能夠單獨被用于治療某些條件下的癌癥，包括premalignant疾病、原位癌或微小殘留病灶。但是在晚期癌癥中，免疫療法主要起協助治療作用，它可以增加其它療法的療效。

　　這一綜述包括五部分內容，首選介紹了腫瘤逃逸和免疫編輯（Immuno-Editing），具體包括腫瘤相關抗原、腫瘤細胞MHC I類分子的下調以及AMP（antigen processing machinery）缺陷癌癥的T細胞免疫；此外還總結了免疫抑制微環境、疫苗設計改善以及與其它療法的聯合治療。以下是其中涉及的部分圖片：

　　總結

　　治療性癌癥疫苗需要選擇恰當的抗原，且癌癥疫苗平臺的設計也非常重要。但值得注意是，即便在抗原和平臺都作出很好選擇的前提下，依然很多疫苗試驗失敗了，這與腫瘤細胞內在的逃逸行為及背后機制有關。

　　因此，除了疫苗設計，臨床上對腫瘤與宿主之間相互作用的理解，以及克服免疫逃逸和抑制策略的設計對改善治療效益也至關重要。治療性癌癥疫苗的前景看上去是光明的，未來的方向是在免疫編輯知識和免疫抑制機制的指導下，選擇最佳的抗原和抗原呈遞平臺，開發適當的聯合治療。

　　相關免疫療法綜述

　　近兩年，免疫療法相關的研究越來越多，Nature、Cell等頂級期刊不定期會發布該領域的綜述文章，總結成果，預測趨勢。筆者上周曾在《前進的“三代免疫療法”，或成癌癥治療支柱》一文中介紹了Nature Reviews Drug Discovery上的一篇最新綜述。

　　這一綜述回顧了癌癥免疫療法近年來的發展歷史，包括成功的因素；概述了新藥研發的注意事項，總結了自2011年發展起來的三代免疫療法，說明了這些新一代免疫療法將帶來的新機會。文章作者指出，癌癥藥物研發的前景從未如此之好。