Nature醫學：揭示糖尿病病因新機制

　　來自美國國家衛生研究院(NIH)的研究人員通過嚙齒類動物和試管實驗，闡明了炎癥在2型糖尿病中所起的作用，揭示了治療這一疾病的一個可能的分子靶點。研究人員說發現機體內的一些天然信使化學物質參與了殺死胰腺細胞的某一炎癥鏈。這一研究結果在線發表在《自然醫學》(Nature Medicine)雜志上。

　　“科學家們一直不斷地探索內源性大麻素系統在肥胖代謝并發癥中的作用，這項研究標志著一個重要的里程碑，”該研究的領導者、NIH國家酒精濫用和酒精中毒(NIAAA)研究所代理主任Kenneth R. Warren博士說。

　　內源性大麻素是體內的天然生物信息傳遞物質，幫助調控了許多的生物學功能。它們的化學性質與大麻中的活性化合物相似。近期的研究將內源性大麻素與導致糖尿病的代謝問題聯系到一起。研究人員還認識到，炎癥似乎在糖尿病病理學中發揮了重要的作用。

　　研究的資深作者、NIAAA科學主任George Kunos博士說：“一直以來都不清楚在導致2型糖尿病的炎癥過程中那些分子和細胞作用物的特性。我們的研究將內源性大麻素與導致胰腺中β細胞喪失(2型糖尿病的一個標志)的一種炎癥級聯反應聯系起來。”

　　利用一種遺傳性肥胖大鼠品系作為人類2型糖尿病模型，Kunos博士和同事們結合藥理學和遺傳學工具證實，內源性大麻素觸發了胰腺內巨噬細胞上的受體。巨噬細胞是存在于所有組織中，負責清除機體內細胞碎片和病原體的一種免疫細胞。

　　“像各種其他外周組織，如肝臟、骨骼肌、胰腺和脂肪組織一樣，巨噬細胞也有內源性大麻素受體，”Kunos博士說。

　　研究人員證實，在胰腺中內源性大麻素激活巨噬細胞導致了巨噬細胞內一種叫做Nlrp3炎性體(inflammasome)的蛋白質復合物激活。Nlrp3炎性體轉而釋放出一些分子，導致大鼠中的胰腺β細胞死亡以及2型糖尿病進展。

　　“當我們用耗竭巨噬細胞或是阻斷所有外周大麻素受體的化合物處理大鼠時，發現炎性體激活和2型糖尿病進程減慢，”Kunos博士說。

　　在試管實驗中，研究人員證實當用內源性大麻素孵育來自人類和小鼠的巨噬細胞時，這些細胞產生了相同的炎癥反應。而遺傳改造缺失大麻素受體或是炎性體的小鼠巨噬細胞則不會產生這樣的反應。

　　最值得注意的是，研究人員發現通過選擇性阻斷巨噬細胞上大麻素受體的表達，他們能夠保護和恢復遺傳性肥胖大鼠β細胞的功能，延遲它們的糖尿病發病，降低疾病嚴重程度。

　　作者們由此認為，這些研究結果指明了內源性大麻素誘導的巨噬細胞炎性體激活在2型糖尿病中起關鍵性的作用，確定了巨噬細胞上的大麻素受體是一個新的治療靶點。

　　論文的共同作者、國家糖尿病、消化和腎病研究所Monica Skarulis 博士說：“2型糖尿病是一個累及年輕人和老年人的公共衛生威脅，為了了解這一疾病，我們需要考慮所有起作用的因素。我們希望從這項研究中獲得的知識將幫助我們開發出預防和治療這一疾病的新策略。”