Nature發布老年癡呆研究重大突破

　　雖然還不清楚阿爾茨海默癥的確切病因，但我們知道這種疾病始于大腦中的淀粉樣蛋白沉積。這種現象在患者出現臨床癥狀（比如失憶）前10到15年就已經發生了。Nature雜志發表的一項最新研究顯示，人單克隆抗體Aducanumab能夠選擇性結合大腦的淀粉樣蛋白斑塊，讓小膠質細胞將這些斑塊清除。在蘇黎世大學UZH和Biogen公司開展的Ib期臨床試驗中，為期一年的抗體治療幾乎完全清除了患者大腦的淀粉樣蛋白斑塊。

　　“這種抗體的效果非常引人注目，其療效依賴于使用劑量的多少和治療時間的長短，”UZH的Roger M. Nitsch教授說。在接受最高劑量抗體治療的患者中，一年后已經檢測不到β淀粉樣蛋白斑塊了。

　　β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的。APP廣泛存在于人體內，被認為在神經細胞生長中起到了重要的作用。研究人員收集了沒有認知障礙的老年人的血液，從中分離到一些特別的免疫細胞。這些免疫細胞生產的抗體能夠特異性識別有毒的β淀粉樣蛋白斑塊，同時不影響正常的淀粉樣蛋白前體。Aducanumab就是這樣被發現的，這種人源抗體能特異性結合異常折疊的β淀粉樣蛋白，有很好的安全性。

　　共有165名早期阿爾茨海默癥患者參加了這次1b期臨床試驗。為了研究抗體治療對疾病癥狀的影響，研究人員通過標準問卷評估了患者的認知能力和日常活動。“Aducanumab對臨床癥狀也產生了積極的影響，”Nitsch教授總結道。“安慰劑組的患者認知能力大幅下降，而抗體治療組的認知能力明顯穩定得多。”目前有兩項大型三期臨床試驗正在進一步研究Aducanumab的安全性和治療效力，涉及北美、歐洲、亞洲二十個國家的兩千七百名早期阿爾茨海默癥患者。

　　阿爾茨海默癥（AD）是一種進程性的神經退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認知和記憶功能會不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會面臨的一大難題。年齡是阿爾茨海默癥中最大的風險因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積，這也是阿爾茨海默癥的一個標志性事件。

　　β淀粉樣蛋白的聚集體會損害神經突觸，最終導致神經退行性變。廈門大學特聘教授卜國軍（Guojun Bu）領導Mayo醫學中心的研究人員對此進行了深入研究。他們在三月三十日的Science Translational Medicine雜志上發表文章指出，神經元表面的硫酸乙酰肝素（HS）會通過調節大腦的Aβ累積促進阿爾茨海默癥的發展。

　　阿爾茨海默癥的藥物研發就像是臨床試驗的百慕大，近二十年來已經有一百二十多項臨床試驗在此折戟沉沙。寥寥幾個得到批準的治療藥物只能暫時緩解疾病癥狀（比如失憶），沒有任何一種藥物能夠阻斷疾病的進程。令人欣慰的是，全球阿爾茨海默科學家年會傳來了好消息，兩項備受矚目的臨床試驗獲得了激動人心的結果。

　　年齡是阿爾茨海默癥中最大的風險因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積。β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的，但人們一直不清楚衰老與APP加工之間的關系。Emory大學、首都醫科大學和同濟大學的科學家們最近揭示了將衰老與APP加工關聯起來的分子機制，這一成果發表在Nature Communications雜志上。

　　雖然還不清楚阿爾茨海默癥的確切病因，但我們知道這種疾病始于大腦中的淀粉樣蛋白沉積。這種現象在患者出現臨床癥狀（比如失憶）前10到15年就已經發生了。Nature雜志發表的一項最新研究顯示，人單克隆抗體Aducanumab能夠選擇性結合大腦的淀粉樣蛋白斑塊，讓小膠質細胞將這些斑塊清除。在蘇黎世大學UZH和Biogen公司開展的Ib期臨床試驗中，為期一年的抗體治療幾乎完全清除了患者大腦的淀粉樣蛋白斑塊。

　　“這種抗體的效果非常引人注目，其療效依賴于使用劑量的多少和治療時間的長短，”UZH的Roger M. Nitsch教授說。在接受最高劑量抗體治療的患者中，一年后已經檢測不到β淀粉樣蛋白斑塊了。

　　β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的。APP廣泛存在于人體內，被認為在神經細胞生長中起到了重要的作用。研究人員收集了沒有認知障礙的老年人的血液，從中分離到一些特別的免疫細胞。這些免疫細胞生產的抗體能夠特異性識別有毒的β淀粉樣蛋白斑塊，同時不影響正常的淀粉樣蛋白前體。Aducanumab就是這樣被發現的，這種人源抗體能特異性結合異常折疊的β淀粉樣蛋白，有很好的安全性。

　　共有165名早期阿爾茨海默癥患者參加了這次1b期臨床試驗。為了研究抗體治療對疾病癥狀的影響，研究人員通過標準問卷評估了患者的認知能力和日常活動。“Aducanumab對臨床癥狀也產生了積極的影響，”Nitsch教授總結道。“安慰劑組的患者認知能力大幅下降，而抗體治療組的認知能力明顯穩定得多。”目前有兩項大型三期臨床試驗正在進一步研究Aducanumab的安全性和治療效力，涉及北美、歐洲、亞洲二十個國家的兩千七百名早期阿爾茨海默癥患者。

　　阿爾茨海默癥（AD）是一種進程性的神經退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認知和記憶功能會不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會面臨的一大難題。年齡是阿爾茨海默癥中最大的風險因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積，這也是阿爾茨海默癥的一個標志性事件。

　　β淀粉樣蛋白的聚集體會損害神經突觸，最終導致神經退行性變。廈門大學特聘教授卜國軍（Guojun Bu）領導Mayo醫學中心的研究人員對此進行了深入研究。他們在三月三十日的Science Translational Medicine雜志上發表文章指出，神經元表面的硫酸乙酰肝素（HS）會通過調節大腦的Aβ累積促進阿爾茨海默癥的發展。

　　阿爾茨海默癥的藥物研發就像是臨床試驗的百慕大，近二十年來已經有一百二十多項臨床試驗在此折戟沉沙。寥寥幾個得到批準的治療藥物只能暫時緩解疾病癥狀（比如失憶），沒有任何一種藥物能夠阻斷疾病的進程。令人欣慰的是，全球阿爾茨海默科學家年會傳來了好消息，兩項備受矚目的臨床試驗獲得了激動人心的結果。

　　年齡是阿爾茨海默癥中最大的風險因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積。β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體（APP）剪切生成的，但人們一直不清楚衰老與APP加工之間的關系。Emory大學、首都醫科大學和同濟大學的科學家們最近揭示了將衰老與APP加工關聯起來的分子機制，這一成果發表在Nature Communications雜志上。