Nature子刊發表研究揭示腸癌早期轉移最新證據

　　根據傳統的癌癥分期方法，癌癥可以籠統地被分為早期、中期和晚期。這個分類方法不僅很好地概括了癌癥的特點，還通俗易懂地向大眾傳遞了癌癥的嚴重程度。然而近日發表在Nature Genetics上的研究對上述分類提出質疑。

　　來自美國斯坦福大學醫學院的醫學和遺傳學助理教授Christina Curtis聯合其他4所研究機構人員分析了近3000名患者的基因數據，通過三維計算機模擬分析，發現高達80％的轉移性結直腸癌，可能在原發腫瘤長到罌粟種子大小（約0.01立方厘米，100萬個癌細胞）之前，就已經擴散到體內的其他地方了。而在這個階段，目前的臨床技術仍然檢測不到如此微小的腫瘤。

　　轉移是癌癥導致死亡的主要原因，不過癌癥轉移的時間以及決定癌細胞轉移的關鍵分子機制目前還不清楚。這兩點對于癌癥的臨床診斷和治療具有重要價值。

　　目前主流觀點認為癌癥是一種基因病，癌細胞的產生和轉移，是體細胞逐漸積累基因突變導致的，因此當腫瘤發展到一定程度之后，會有一部分細胞獲得轉移的能力。然而近年來已經有研究人員在早期乳腺癌的患者體內發現擴散出去的癌細胞。

　　在此項研究中，研究人員找到23例存在肝轉移或者腦轉移的腸癌患者，其中10例腦轉移患者有72份組織活檢樣本，13例肝轉移患者有46份組織活檢樣本。研究人員給這118個組織樣本做了全外顯子基因組測序分析，以便從中發現腸癌轉移的路徑和時間。

　　通過原發灶與轉移灶基因突變的比對，研究人員發現原發灶和轉移灶的癌癥驅動基因之間保持了高度的一致性。KRAS，TP53，SMAD4等的突變在原發性和轉移性腫瘤也是一致的。此外這兩處的腫瘤也潛在共享SNV和小插入缺失。

　　基于上面的基因變異數據，研究人員給每位患者的腫瘤發展歷程做了個進化樹。基于這些進化樹，研究人員清晰地發現，在可以分析的21名患者中，有17名患者的轉移灶是從一小撮癌細胞，甚至是一個癌細胞發育而來，而且從整個進化樹來看，這些形成轉移灶的細胞形成于腫瘤發展的早期。

　　在此基礎上，研究人員通過三維計算模型模擬在不同的參數條件下腫瘤的大小，及其與疾病進展和基因變異之間的關系。結果發現在17名（83%）早期轉移的患者中，腸道腫瘤在體積不足0.01立方厘米也就是不到100萬個細胞的時候，已經轉移到身體的其他地方。