腫瘤是由形態和分子迥然不同的細胞構成的嵌合物。在這樣的細胞異質性中,癌癥干細胞只占據了腫瘤塊的1-2% ,在過去的數年里,科學家們提出癌癥干細胞是癌癥的起源,并導致對了傳統化學療法耐藥。由于在實體瘤中癌癥干細胞只占很小一部分,使得分離出它們并對其進行分析,研究耐藥的根源變得特別的困難。
來自西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)的研究人員,發現癌癥干細胞一種新的特異標記物:核黃素(維生素B2),并確定了其特征。核黃素是一種色素,隨著它在細胞內囊泡中累積會發出綠色的熒光。無需抗體或其他更加昂貴和復雜的技術,可利用這一發光特性來追蹤、分離以及隨后純化出癌癥干細胞。
由科學家Irene Miranda、Bruno Sainz和Christopher Heeschen領導的研究小組,將他們的研究結果發布在9月28日的《自然方法》(Nature Methods)雜志上。
“發現這一新的標記物是一個突破,利用它可以挑選出最具侵襲性的耐藥癌細胞——腫瘤干細胞。自發熒光特性使得我們能夠以一種簡單、直接和廉價方式追蹤這些細胞,并研究腫瘤化療耐藥的根源,”論文的第一作者Irene Miranda說。
“通常,我們只能看到腫瘤代表的樹葉,而無法辨認出樹根——腫瘤進展和生長的真正責任方癌癥干細胞,”Miranda說。
由于維生素,細胞會發光
研究人員在幾種類型的腫瘤,包括來自胰腺癌、肝癌、結腸癌和肺癌患者的樣本中驗證了這一研究發現,并由此引出了一個問題:為什么腫瘤細胞會累積維生素B2??
在這篇文章中,研究人員證實這是由于ABCG2增多所致,這一蛋白負責將維生素B2轉運到細胞內囊泡中,賦予了細胞光亮。目前尚未確定這一現象背后的因子。
盡管尚不清楚其特性,自發熒光可幫助未來開發出個體化醫療方法以及更有效的抗癌治療。Sainz和 Heeschen說: “現在我們將設法從活體組織中分離出自發熒光細胞,并在一組實驗性或已上市藥物中測試它們的敏感性。”“通過這種方式,我們希望能夠加速鑒別出新的藥物或其組合應用,以特異性破壞患者的癌癥干細胞,”Sainz說。
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