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  • 發布時間:2015-11-24 13:58 原文鏈接: Nature子刊:準確預測壽命的新工具

      最近,韓國基礎科學院(IBS)植物衰老研究中心的一組研究人員,在普林斯頓大學Coleen Murphy教授的帶領下,不是專注于繪制生命的長度,而是發明了一種工具,用來準確預測壽命,以及評估目前的健康狀況,他們還發現了延長“健康壽命”(有機體處于其最佳健康的時間)的調控機制。相關研究結果發表在最近的《Nature Communications》。延伸閱讀:eLife驚人發現:用嗅覺預測壽命。

      隨著人類的壽命越來越長,很明顯的一點是,我們的生命質量也跟壽命同樣重要。在實驗室里,顯著性的延長壽命是不難實現的。在以前使用幾種類型突變線蟲(C. elegans)的實驗中,研究人員能夠顯著延長線蟲的壽命。線蟲所經歷的壽命延長不一定就是好事,因為許多突變品種,并不如野生型線蟲那樣健康,特別是在超出正常值的那部分生命時間段里。

      科學家對線蟲創造了自己的健康評估,仿照Short Physical Performance Battery (SPPB)——在老年人中應用最廣泛的物理性能測試,能準確地預測他們未來的健康。此外,SPPB測量行走速度,是該測試的線蟲版本的啟發。科學家們記 錄了野生型線蟲的最大速度(MV)。在實驗中,從第六天開始,線蟲都表現出了MV減少,就像我們人類在晚年時運動能力開始下降。

      此外,他們發現,在9天時(中年),高MV組(23±3.2天)線蟲的中位值壽命,比低MV組線蟲(17±3.6天)高出35.3%。他們的結論 是,在成年期9天的野生型線蟲的MV,是長壽命的一個可靠的預測因子。他們觀察到的另一個因素,是線蟲線粒體的狀態。老年人的肌肉和強度較弱,因為在晚年 時期發生的線粒體缺陷。具有較低MV的線蟲在中年表現出類似的缺陷,但在同一年齡的較高MV的線蟲中則有更少的缺陷。這些觀察表明,MV與線粒體健康表達 有關,從而表明,MV可能是實際身體狀態的一個可靠指標。這些研究結果表明,線蟲的MV是年齡相關體質下降的一個可靠指標,可準確地報道活動能力,如果在 成年中期被測量到,則能準確預測未來的壽命。

      這項研究與以往研究的不同之處在于,他們發現了一個可以延長優質壽命的遺傳調節因子,而這一基因并沒有獲得別人正確的理解。研究小組發現了非常明確的證據,反駁了此前Bansal的一項研究,認為daf-2(e1370)胰島素/ IGF-1信號轉導(IIS)突變體不如野生型動物健康,從而不成比例地延長了它們“不健康”的壽命。daf-2突變影響胰島素/IGF-1信號通路(IIS),這反過來又通過對營養素代謝的控制,對壽命有直接的影響,并隨著年齡的增長提高很多生理功能。對daf-2突變體的測試表明,隨著年齡的增長,它們比野生型線蟲具有更高的MV,尤其是在10天之后。

      即使所有的野生型線蟲死在成年后的26天,daf-2突變體仍然保持在MV的平均36%。daf-2突變體的整體體能性能比野生型增加了2.4倍。 研究人員發現,daf-2(e1370)突變不僅延長了壽命,而且改善了健康,而不是不按比例地延長生命不健康的那一部分,這與Bansal等人的結論形 成對比。

      為了解釋與之前研究的這種差異,研究小組記錄了daf-2突變體穿過非播種表面的運動,與之前的研究(采用充滿食物的已播種表面)相反,假設食物來 源實際上可以妨礙線蟲探索的欲望。他們發現,與探索相比,daf-2突變體線蟲對食物有一種天生更高的優先級,大概是因為其高水平的odr-10氣味受體 致使daf-2突變體選擇食物勝過探索,從而減緩其在細菌上的運動。本文通訊作者、IBS植物衰老研究中心主任Hong Gil Nam解釋說,“因為這種運動是不受能力限制的,而是受偏好限制,因此我們可能很難從食品運動分析中得出關于健康壽命的結論。”根據這些結果,研究人員得 出結論,準確測量線蟲運動的唯一途徑是,在無細菌的表面進行試驗,這樣線蟲就不會專注于它們根深蒂固的覓食行為了。

      IBS植物衰老研究中心,最初旨在深入了解植物的細胞死亡過程,最近將其研究重點擴展到動物壽命和衰老。盡管在新研究領域具有挑戰,該研究團隊已經 取得了一些重要的突破。據Hong Gil Nam介紹說:“我們的分析考慮到一個人能活的時間長度,以及隨著年齡增長個體可能如何健康。”胰島素/IGF-1信號轉導(IIS)通路發揮這些功能的 許多部分已經得以確定,這些基因中有許多基因及根本機制在哺乳動物中是保守的,這意味著胰島素/IGF-1信號轉導(IIS)展示出來的延伸能力,可能在 未來為人類提供治療靶點的可能性。

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