美國羅德島婦幼醫院(Women & Infants Hospital of Rhode Island)的科學家們發現,HE4蛋白能夠增強卵巢癌細胞的侵襲性,并且令細胞對化療產生抗性。他們在此基礎上開發了一個生物學藥物,這種新藥將有望改善許多卵巢癌患者的治療和存活情況。這項研究發表在Nature旗下的Scientific Reports雜志上。
卵巢癌是最致病的一種婦科癌癥。卵巢在機體內所處的位置,導致卵巢癌缺乏特異性的癥狀,也很難進行篩查,患者往往直到疾病晚期才被確診。與其他許多癌癥不同的是,卵巢癌的預后比較差,而且不同患者的治療情況有很大差異。目前標準的卵巢癌治療方式,主要包括手術切除腫瘤和化療。不過癌細胞對化療的抗性大大影響了乳腺癌的治療效果。
“我們知道HE4蛋白出現在卵巢癌患者的體內,”領導這項研究的Richard G. Moore博士說。他曾開發了ROMA計算法(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm),這種卵巢癌風險評估法以及相應的血液測試已經獲得了FDA的批準。ROMA計算法可以基于HE4和其它蛋白的水平,評估盆腔包塊的性質(是不是癌)。“只不過還沒人了解這種蛋白出現的原因,以及激活它的因素。”
HE4蛋白由WFCD2基因編碼,這一基因不僅給腫瘤帶來了侵襲性,允許腫瘤快速生長,還令腫瘤細胞對化療藥物產生抗性。“HE4蛋白會使癌細胞的生長不受控制,”Moore說。“我們的研究顯示,HE4使卵巢細胞轉變成為癌細胞,賦予它們快速生長和抵抗化療的能力。”
在明確HE4蛋白的功能之后,Moore的研究團隊設計了能夠阻止信使RNA合成HE4的生物學藥物。他們分別在細胞和動物模型中對藥物進行了測試,結果證實這種藥物的確能夠減弱癌癥的侵襲性,令癌細胞對化療做出響應。
腫瘤學家們發現,HE4水平高的卵巢癌患者無法響應化療,而且生存率很低。“對于那些血液檢測出HE4的卵巢癌患者,我們的藥物將很有幫助,這種藥物的副作用很小,” Moore說。“我們的生物學藥物可以作為個性化的治療手段,提高許多卵巢癌患者的生存率。”
目前,Moore和他的研究團隊正在繼續對這種藥物進行測試,并準備展開臨床試驗。“這是一個卵巢癌領域的重大發現,可能決定著許多卵巢癌患者的生與死,” 羅德島婦幼醫院的Maureen G. Phipps評價道。
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