Nature子刊：癌細胞竟然喜歡吃甜食！

2型糖尿病和乳腺癌似乎是兩種截然不同的疾病，除了共同之處外別無他物。在美國，每8名女性中就有1人會在一生中患上侵襲性乳腺癌，使其成為僅次于各種皮膚癌的第二常見惡性腫瘤。超過10%的美國人患有糖尿病，預計五分之二的人會在人生的某個階段患上這種慢性疾病。

然而，之前的研究已經顯示了這兩種情況之間的聯系。例如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的風險增加了20-27%。胰島素抵抗是糖尿病的一個主要特征，它與乳腺癌發病率的增加和生存幾率的降低有關。根據人口研究，在乳腺癌確診兩年后患糖尿病的風險會上升，在確診后的第一個十年結束時，乳腺癌幸存者的患病風險比未患病的同齡女性高20%。

然而，這些流行病學聯系并不明確或結論性的，其他調查也表明兩者之間沒有任何關系。來自加州大學圣地亞哥醫學院的研究人員描述了一種潛在的生物機制，將這兩種疾病聯系起來，乳腺癌抑制胰島素的產生，導致糖尿病和血糖控制惡化，從而促進腫瘤生長。這項研究最近發表在《Nature Cell Biology》雜志上。

在分裂過程中捕獲的乳腺癌細胞，紅色為微管蛋白(一種結構蛋白);線粒體（綠色）;染色體（藍色）。

“沒有一種疾病是一個孤島，因為沒有細胞是單獨存在的，”該研究的相應作者、加州大學圣地亞哥醫學院病理學教授Shizhen Emily Wang博士說。“在這項研究中，我們描述了乳腺癌細胞如何損害胰島的功能，使其產生低于所需的胰島素，導致乳腺癌患者的血糖水平高于未患癌癥的女性。”

Wang說，這項研究受到了Jerrold Olefsky醫學博士的早期工作和指導的啟發，他是加州大學圣地亞哥醫學院內分泌和代謝學部的醫學教授和科學事務副院長。Olefsky是這項研究的資深合著者。

根據Wang和Olefsky的說法，罪魁禍首是細胞外囊泡(EV)——細胞分泌或脫落的中空球體，用于在細胞之間運輸DNA、RNA、蛋白質、脂肪和其他物質，這是一種貨物通信系統。

在這種情況下，癌細胞被發現向囊泡分泌microRNA-122。Wang說，當小泡到達胰腺時，它們可以進入負責胰島素生產的胰島細胞，釋放它們的miR-122貨物，并破壞胰島維持正常血糖水平的關鍵功能。

“癌細胞喜歡吃甜食，”Wang說。“它們使用比健康細胞更多的葡萄糖來促進腫瘤生長，這是PET掃描用于癌癥檢測的基礎。通過增加癌細胞很容易利用的血糖，乳腺腫瘤會制造自己喜歡的食物，同時也會從正常細胞中剝奪這種必要的營養。”

這項研究是在小鼠模型上進行的，研究發現，在乳腺腫瘤存在的情況下，緩慢釋放胰島素顆粒或一種名為SGLT2抑制劑的降糖藥物可以恢復對葡萄糖的正常控制，從而抑制腫瘤的生長。

“這些miR-122抑制劑，是第一個進入臨床試驗的基于miRNA的藥物，可能在乳腺癌治療中有新的用途，”Wang說。