Nature子刊：腦膜炎影響長久，或改變大腦免疫細胞構成

　　腦膜炎是一組感染大腦內層的嚴重疾病，它會影響身體未來對抗此類感染的能力。根據發表在《Nature Immunology》上的一項新研究：感染會對腦膜免疫細胞群產生長期影響，腦膜外的細胞取代它們，變得不太可能識別和抵御未來病毒的攻擊。該研究得到了美國國立衛生研究院的國家神經疾病和中風研究所（NINDS）的資助。

　　該研究的資深作者、NINDS科學家Dorian McGavern博士說：“感染后，大腦的免疫細胞的結構會發生變化。通常保護大腦免受外來入侵者侵害的免疫細胞會死亡，取而代之的是身體其他部位的細胞。這些新細胞的改變會影響它們應對未來的挑戰和新感染的反應。”

　　第一道防線

　　通過實時成像技術，McGavern博士和他的同事們詳細觀察了小鼠的腦膜巨噬細胞。這些巨噬細胞是一種免疫細胞，生活在覆蓋大腦和幾歲的保護層腦膜中。研究人員在硬腦膜（腦膜的最外層）的血管中發現一組巨噬細胞，它有助于在血液到達腦組織之前從血液中捕獲病原體。與在其他大腦區域中發現的緊密密封的血管相比，硬腦膜中的血管相對開放，并且硬腦膜中的巨噬細胞通常作為抵抗有害血液性病原體的第一道防線。

　　McGavern博士和團隊觀察到，在正常情況下，腦膜巨噬細胞對威脅時刻保持警覺，時刻觀察它們的環境。

腦膜巨噬細胞（以白色，紅色和藍色顯示）持續警惕對腦組織的潛在威脅。圖片來源：McGavern實驗室，NINDS。

　　“替補”巨噬細胞

　　接下來，他們觀察了淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）感染后巨噬細胞是如何變化的，該病毒靶向腦膜導致病毒性腦膜炎。在感染后的兩天里，腦膜中抗病毒細胞因子水平升高。四天后，三分之一的腦膜巨噬細胞被感染，并顯示許多參與對抗病毒的基因的活性。

　　隨后，在病毒被清除和腦膜炎消退后，McGavern博士和他的同事們調查了這種感染的長期影響。在一周內，大部分被感染的巨噬細胞死亡，并被免疫細胞從該區域清除，留下一個耗盡的腦膜巨噬細胞庫存。這種供應由單核細胞補充，即從血液中“招募”的免疫細胞。

DOI：10.1038 / s41590-019-0344-y

　　其中一些單核細胞最終變成巨噬細胞，但其性質與原始細胞不同。研究小組發現，新的巨噬細胞缺少一種檢測細菌的特殊受體，使其在應對未來感染方面效果較差。

　　新的巨噬細胞也有較低水平的另一種受體，它能識別大腦化學物質乙酰膽堿——通常能減輕腦膜巨噬細胞的炎癥。新的巨噬細胞對這種信號反應較慢，難以“平息”感染引起的炎癥反應。這些結果表明，在病毒離開系統很長時間后，大腦中的感染會產生持久的影響。

　　McGavern博士說：“這些發現表明，除了確定感染的類型外，了解是否感染了早期的病毒也很重要，因為這可能影響系統的反應。將病毒‘排出’大腦并不一定意味著一切都恢復正常。”

　　當然，還需要進一步的研究來了解腦膜巨噬細胞的其他功能，以及這些細胞如何對其他類型的病毒和細菌做出反應。