Nature驚人發現：細胞死亡機制，卻成了“癌癥幫兇”

　　最具侵略性的胰腺癌通常被認為是最難診斷和治療的惡性腫瘤之一。日前，發表在《自然》雜志上的一項研究發現，這類癌癥在鄰近腫瘤細胞的存在下“茁壯成長”，并且經歷著一種特殊形式的細胞死亡機制。

　　通過研究胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的小鼠模型，紐約大學的科學家們發現，壞死性凋亡（necroptosis）事實上誘導了驅動PDAC腫瘤細胞生長的小蛋白CXCL1的產生。該研究的通訊作者George Miller博士說：“我們的研究首次證明了通過necroptosis調節的癌細胞死亡能夠促進腫瘤生長。同樣重要的是，這一發現可能也與其它腫瘤類型相關。”

　　CXCL1已知的作用是吸引特異性免疫抑制細胞、腫瘤相關巨噬細胞，它們的功能是降低人類免疫系統識別和破壞癌細胞的能力。研究小組進一步發現，僅necroptosis誘導的CXCL1不足以為腫瘤細胞構建保護環境。垂死的腫瘤細胞還會釋放另一種叫做SAP130的蛋白，該蛋白會與腫瘤環境中炎癥性免疫細胞細胞膜上的受體Mincle結合。研究表明，激活Mincle能夠加速小鼠中腫瘤的形成。

　　科學家們認為，這一研究結果表明，necroptosis和Mincle信號通路可以為開發潛在的抗癌藥提供新的靶點。抑制這些通路能夠逆轉免疫抑制，并使抗癌T淋巴細胞能夠攻擊腫瘤。該研究的共同第一作者Gregor Werba說：“在最初的研究中，抑制PDAC 細胞中的necroptosis增加了它們在組織培養中的生長能力。然而，當相同的方法在小鼠中操作時，我們驚奇的發現了相反的結果，這可能與腫瘤周圍細胞的免疫響應有關。”

　　依據這一結果，Miller博士和他的團隊正與Perlmutter癌癥中心的Dierdre Cohen博士合作開發一種抑制necroptosis的化合物單獨用藥的抗癌潛力，以及與其它免疫療法聯合用藥的潛能。

　　癌細胞“誘騙”健康細胞

　　作為最難攻克的惡性腫瘤之一，胰腺導管腺癌似乎有著很多獨特的“自保”機制。日前，發表在《細胞》雜志上的一項研究中，科學家們發現，癌細胞使用突變基因強迫鄰近的健康組織幫助它們生長和擴散。健康細胞被“誘騙”后釋放獨特的生長信號，癌細胞借此增殖，但它們本身不能分泌這些信號。

　　此前有研究表明，KRAS基因經常在癌癥中突變，它的錯誤版本對健康組織有非常重要的影響。這項新研究中科學家調查了不同胰腺導管腺癌細胞中的通訊網絡，分析了成千上萬種不同的生長因子、蛋白質和受體，發現了突變KRAS另一項關鍵的作用，將健康的基質細胞變成癌細胞的“盟友”。

　　論文的第一作者Christopher J. Tape博士說：“我們的研究表明，癌細胞并不是獨自驅動腫瘤的生長和擴散，還會誘騙健康的鄰居幫助它們。一些胰腺腫瘤中健康的基質細胞甚至多余癌細胞。這一結果為開辟新的療法提供了可能性。”