Nature揭示新型癌癥致病基因

　　來自英國癌癥研究中心(Cancer Research UK)的科學家們在小鼠中發現了一個防止卵巢癌的新基因，如果其發生缺陷就可以提高形成這一疾病的機會。這項研究發表在9月4日的《自然》(Nature)雜志上。

　　這一稱作為HELQ的基因，可幫助修復細胞增殖時DNA復制過程中所發生的所有的DNA損傷。如果這一基因缺失或發生缺陷，DNA錯誤就有可能增加，從而提高了癌癥形成的機會。

　　來自英國癌癥研究中心倫敦研究所的這一研究小組發現，缺失HELQ基因一個拷貝的小鼠其形成卵巢癌的可能性提高2倍，且不容易懷孕。甚至缺失僅一個拷貝也足以導致小鼠形成更多的腫瘤。

　　論文資深作者Simon Boulton博士說：“我們的研究結果證實，如果小鼠的HELQ基因出現問題會提高它們形成卵巢癌和其他腫瘤的機會。這是一個令人感到興奮的研究發現，因為HELQ基因缺陷的婦女有可能也是這種情況，下一步我們將看一看情況是否確實如此。”

　　“如果它在人類中發揮相似的作用，在未來有可能會針對婦女篩查可以提高她們卵巢癌風險的Helq基因缺陷。”

　　英國癌癥研究中心高級科學信息主管Julie Sharp說：“這項研究將來自一系列實驗的信息集合到了一起，構建出了一張可能導致婦女卵巢癌的細胞缺陷圖。”

　　卵巢癌是第二常見及最致病的婦科癌癥，約占所有女性確診癌癥病例的3%，平均發病年齡大約是在63歲。卵巢癌難于早期診斷。且不同于許多其他的癌癥，卵巢癌預后較差，在近幾十年里也沒有顯著的改善，5年生存率大約為47%。因此對于其病因了解更多，就能夠更好地檢測和治療它。

　　此外，近期來自Mayo診所癌癥中心的研究人員還發現了另一個新基因會使女性更容易患上卵巢癌。他們對超過16,000名卵巢癌患者和超過26,000名健康女性進行了大規模分析，由此找到了被稱為HNF1B的新基因。

　　Mayo診所的Ellen Goode及其同事在研究中發現，在不同卵巢上皮性癌亞型中，HNF1B的表達存在差異，而且這種差異與表觀遺傳學修飾有關。為了綜合研究HNF1B基因突變與患病風險的關系，他們在不同亞型的卵巢癌中檢測了該基因的突變，并分析了不同基因變體的甲基化和表達情況。

　　研究顯示，HNF1B中的突變會影響該基因啟動子的甲基化程度，從而產生不同的卵巢癌亞型。研究顯示，DNA甲基化對基因表達的激活和抑制，在癌癥中與基因突變同樣重要。

　　不同的甲基化模式，是該基因增加癌癥風險的一個分子機制。這一研究發現具有重要的臨床意義，不僅增進了人們對發病機理的了解，還能夠幫助更好的鑒別卵巢癌亞型，以及開發新的治療途徑。這項研究發表在近期的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。