Nature研究確定引發癌轉移的細胞依靠脂肪促進轉移

　　生物通報道：最近，以IRB Barcelona的Salvador Aznar Benitah為首的一個研究小組，在《Nature》發表的一項研究，通過一種特定的標記，即蛋白質CD36，確定了啟動癌癥轉移的細胞。這種蛋白質，它被發現位于腫瘤細胞的膜上，負責攝取脂肪酸。CD36活性和對脂質（脂肪）代謝的依賴性，使得啟動轉移的細胞區別于其它腫瘤細胞。

　　研究人員在具有不同程度侵襲性的口腔癌患者的樣本中，發現了轉移性的CD36陽性細胞。在分析的口腔腫瘤中，很少有細胞具有啟動轉移的能力。CD36添加到沒有轉移的腫瘤中，可使它們變得有轉移性。

　　此外，研究人員已經證實，CD36對癌轉移性的影響，在黑素瘤細胞和管腔型乳腺癌細胞中是一樣的。同樣，對患者樣本的統計分析發現，卵巢癌、膀胱癌和肺癌的轉移也依賴于CD36。

　　IRB Barcelona 干細胞和癌癥實驗室主任Salvador Aznar Benitah說：“雖然我們還沒有在所有類型的腫瘤中進行測試，但我們可以說，CD36是轉移癌細胞的通用標志，我知道的第一個標記通常是特定于轉移性。”該研究的第一作者Gloria Pascual補充說：“我們現在可以在實驗室中獲得轉移細胞。這將使我們能夠跟蹤和研究它們在腫瘤中的分布，在那里探究它們離開的時間，或者它們為什么對脂肪很敏感，以及其他問題。”

　　Aznar Benitah博士指出：“我們希望這項研究將對科學界有很大的影響，并加快轉移研究的進一步發展，我們希望能夠證實CD36作為一種抗轉移治療的潛力。”

　　脂肪和轉移

　　鑒于脂質代謝參與轉移過程以及CD36在這個過程中的作用，研究人員的下一個合乎邏輯的問題是：是否脂肪的攝入量直接影響著癌癥轉移？研究人員給小鼠提供了高脂肪的飲食（脂肪含量高出正常的15%，相當于所謂的“自助餐廳飲食”）。然后，他們給小鼠接種一種類型的口腔癌，在標準的飲食條件下，這導致了30%的動物發展轉移。引人注目的是，在高脂肪飲食的條件下——因此在血液中有更高含量的血脂，約80%的小鼠產生了更多和更大的轉移。

　　他們還測試了一個特定脂肪酸——棕櫚酸，對癌轉移的影響。這種植物衍生的脂肪酸是棕櫚油的主要成分，在較低的比例上是椰子和其他油的成分，并在許多加工食品中使用。研究人員用棕櫚酸處理口腔腫瘤兩天的時間，然后注射到接受標準飲食的小鼠體內。研究人員觀察到，轉移性腫瘤的頻率從50%增加到100%。也就是說，所有的小鼠以一種CD36依賴性的方式，發展出了癌轉移。

　　Aznar Benitah警告說：“在接種人類腫瘤細胞的小鼠，脂肪的攝入與CD36增加癌轉移性之間存在一種直接的聯系。還需要更多的研究，來解開飲食和轉移之間這種錯綜復雜的關系，首先因為工業化國家飽和脂肪和糖的消耗量增長速度驚人。脂肪對于身體的功能是必需的，但不受控制的攝入量可能對健康有影響。”

　　CD36是一個轉移治療靶標嗎？

　　該研究在免疫抑制小鼠和免疫系統正常的小鼠中，表明了阻斷CD36蛋白的抗轉移作用。所有測試的結果都是相似的。在動物接種腫瘤細胞時，抑制CD36能完全消除其轉移潛能。此外，給已經發生癌轉移的小鼠施用CD36阻斷抗體，可導致20%的動物中轉移完全消除，而在其他腫瘤中，它使得轉移灶的數量及其大小急劇減少了80-90%。

　　在實現抗轉移作用所必需的治療時間窗內，小鼠能耐受治療，并且研究人員在解剖、血液和組織分析中，沒有觀察到不可忍受的副作用。

　　IRB Barcelona已申請了知識產權保護，并和英國慈善機構MRC Technology的研究人員一起，共同開發新的基于抗體的療法來對抗CD36，將適用于多種癌癥患者的治療。如果能成功開發出這種新的療法，將在5到10年內出現一個可用的新產品。