目前開發肺癌有效的治療已經具有相當大的挑戰性,部分是因為許多基因突變在肺癌中發揮作用。通過分析肺癌的RNA和DNA,美國密歇根州綜合癌癥中心研究人員發現含大量基因融合的肺癌患者比只有較少基因融合的肺癌患者有更糟糕的結果。
此外,研究人員確定肺癌(包括有吸煙史的)患者的幾個新遺傳異常。肺癌是一個相當復雜的疾病,有許多原因。我們的深度測序分析發現,肺癌是陰性的在最廣為人知的融合。這些新的遺傳異常可能是靶標,用以開發新的治療方法。
該研究調查了753例肺癌樣本(包含吸煙者和非吸煙者)。其中153例樣本來自密歇根大學,521例樣本來自癌癥基因組圖譜報告。研究人員發現753例肺癌樣本中有6348個獨特的基因融合,每個腫瘤樣本平均有個13融合。其中最常見的基因途徑是:Hippo通路(先前已經與一些罕見癌癥有關聯)和NRG1。這項研究發表在Nature Communications雜志上。
研究人員知道,三種常見的基因融合即ALK,RET和ROS在5%肺癌中起到一定的作用,但主要是在非吸煙者起作用。新的基因融合異常被發現僅在沒有ALK,RET或ROS融合的肺癌患者中存在。
制藥公司已經在開發藥物可以針對Hippo途徑和NRG1。該研究小組建議探索這些信號途徑的抑制劑以作為肺癌的潛在治療。此外,研究提示基因融合的數目可能與肺癌預測相關,基因融合篩選或可以幫助醫生確定肺癌患者癌癥惡性程度,并相應地治療調整 。
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