NatureMedicine創建了GLP1受體激動劑的健康關聯圖譜

最近發表在《Nature Medicine》雜志上的一項研究為GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs）的益處和潛在風險提供了有價值的見解，GLP-1受體激動劑是一類通常用于治療2型糖尿病和肥胖的藥物。這是同類研究中的第一個，研究了GLP-1RAs如semaglutide （Ozempic）的作用，并將它們與其他廣泛使用的降糖藥進行了比較。

GLP-1RAs是什么？            

GLP-1RAs是具有保護心血管和腎臟特性的抗高血糖藥物。它們被廣泛用于治療2型糖尿病（T2DM）和肥胖。在過去的十年中，GLP-1RA的使用大幅增加，一些研究強調了其胃腸道副作用。

考慮到GLP-1RAs的廣泛應用，系統評估其潛在的療效和風險是必要的。與GLP-1RAs相關的一套全面的可能結果將積極地幫助醫生開這類藥物進行治療。

關于研究

目前的研究采用發現方法系統地檢查和繪制圖譜，根據175項健康結果闡明GLP-1RA的療效和風險。美國退伍軍人事務部的數據庫被用于開發一組糖尿病患者，他們開始使用GLP-1RA。該隊列共包括215,970名候選人，他們在2017年10月1日至2023年12月31日期間注冊，主要由白人老年男性組成。

GLP-1RA的使用效果與三種常用的降糖藥物進行了比較：二肽基肽酶4 （DPP4）抑制劑、磺脲類藥物和鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 （SGLT2）抑制劑。另外還包括一個含有等量這三種降糖藥物的復合對照組，以及一個繼續使用非glp - 1ra降糖方案的對照組，沒有額外的新治療（常規護理）。

這些發現是基于對240萬參與者的數據分析得出的。

研究結果

該圖譜顯示了GLP-1RAs與抗高血糖類藥物的不同療效和副作用。與磺脲類藥物相比，GLP-1RA的使用與23個結局的風險降低有關，包括支氣管炎、肺炎、自殺意念、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和凝血功能障礙，以及14個結局的風險增加，包括胃食管反流病（GERD）惡心、嘔吐、睡眠障礙、腹痛和骨痛。

與DPP4抑制劑相比，GLP-1RA的使用降低了30種結局的風險，包括呼吸衰竭、肺炎、貧血、血栓后后遺癥和細菌感染，并增加了13種結局的風險，包括睡眠障礙、惡心、嘔吐、頭痛、低血壓、睡眠障礙和腎結石。

同樣，與SGLT2抑制劑相比，GLP-1RA的使用降低了20種結果的風險，包括男性生殖器器官的炎癥狀況、女性盆腔器官的炎癥性疾病、酒精使用障礙、真菌感染和深靜脈血栓形成，增加了29種結果的風險，包括貧血、腹痛、腎結石和反流。

與復合對照組相比，GLP-1RA的使用降低了34種結局的風險，包括肺炎、呼吸衰竭、酒精使用障礙、COPD和自殺意念，并增加了17種結局的風險，包括腹痛、胃食管反流、腎結石和睡眠障礙。

在常規治療方案中加入GLP-1RA可降低42種結果的風險。然而，在沒有GLP-1RA的情況下繼續現有的治療計劃并沒有這樣的效果。

GLP-1RA的使用與物質相關障礙相關的積極結果相關，包括酒精使用障礙、大麻使用障礙、興奮劑使用障礙和阿片類藥物使用障礙。此外，這種藥物還降低了精神疾病的風險，包括自殺意念、貪食癥和精神分裂癥。

GLP-1RA的使用與神經認知障礙（如癡呆和阿爾茨海默病）、癲癇發作、血栓栓塞性疾病、肺動脈高壓、慢性靜脈炎、凝血功能障礙和凝血障礙的風險降低相關。

此外，該藥還能降低心肌梗死、缺血性中風和出血性中風的風險。GLP-1RA的使用對腎臟疾病也有積極作用，但與腎結石形成的風險增加有關。

副作用

盡管GLP-1RA有積極作用，但使用GLP-1RA會增加腹痛、反流、惡心、嘔吐和胃炎。它還增加了發生非感染性胃腸炎、胃輕癱、低血壓、睡眠障礙、關節痛、間質性腎炎和肌腱炎的可能性。

結論

目前的研究提出了一個圖譜，強調了GLP-1RAs與其他非GLP-1RA抗高血糖藥物相比的益處和風險。發現方法證實了先前研究和臨床試驗的發現，表明GLP-1RAs的益處和風險。它還揭示了以前沒有描述的某些益處和副作用。

本研究結果不僅有助于臨床護理，還可指導未來的機制和臨床研究，以評估GLP-1RAs的廣泛多效性。研究人員希望在未來的研究中確定GLP-1RAs的絕對風險。