NatureMedicine揭示乙肝難愈之謎

　　由倫敦大學學院（UCL）領導的一項新研究揭示，乙型肝炎通過刺激一些過程奪去了機體免疫細胞發揮功能必需的關鍵營養物質。研究人員將他們的結果發布在5月11日的《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上。

　　這項研究工作有助于解釋一旦乙型肝炎病毒（HBV）在肝臟中建立感染，免疫系統變無法控制這種感染的原因，并為沿著這條路開發出潛在的治愈性療法提供了一個靶點。此外，研究還為我們提供了一些有關控制免疫系統的新見解，這對于器官移植和治療一些自身免疫性疾病也將有用處。

　　全球有2.4億人罹患慢性乙型肝炎，每年有78萬人死于由它引起的肝硬化和肝癌；現有的治療方法很少能夠治愈這種感染。盡管已有可有效對抗這一病毒的預防性疫苗，在英國人們并不會常規接種這種疫苗，且一旦感染了HBV這一疫苗便毫無用處。肝病是英國當前早產兒死亡的主要原因，并且乙肝和丙肝是僅次于酒精的第二常見基本病因。

　　大多數成人的免疫系統在1年內（急性感染期）都可以控制住HBV，但慢性感染在兒童，尤其是母親攜帶這種病毒的新生兒中極為常見，且可以持續終生。這項新研究表明，乙肝可通過利用肝臟中的一些抑制細胞來饑餓免疫反應，沉默它們從而在人體中持續存在下去。

　　資深作者、倫敦大學學院感染和免疫教授Mala Maini說：“乙肝患者常常數十年不顯現癥狀，因此可以不知不覺地攜帶著這一病毒，并通過分娩、性接觸或受污染的針頭等途徑將它傳播出去。我們的研究工作表明，在感染的這一‘沉默期’內，一些特化的抑制細胞通過切斷食物供應關閉了免疫反應。這是肝臟保護自身免受炎癥和免疫損傷的途經之一，同時也阻止了除去HBV一類的病原體。”

　　“如果我們可以增強免疫系統，解除肝臟的這一抑制效應，那么在免疫活性大‘爆發’后有可能可以清除這種感染。這或許會造成對肝臟的短期損傷，但卻可以阻止我們在慢性乙肝患者中看到的來自肝硬化和肝癌的長期損害。”

　　研究人員比較了138名慢性乙肝患者和99名健康對照的血液樣本，并檢測了來自42名患者的肝組織樣本。他們發現處于感染沉默階段的患者具有高水平的粒細胞髓源性抑制細胞(gMDSCs)。研究人員發現這些(gMDSCs)在肝臟中積聚，通過切斷T細胞的食物供應抑制了這些免疫細胞。

　　論文的主要作者、倫敦大學學院感染和免疫博士Laura Pallett說：“這些gMDSCs抑制了可對抗HBV以及可以在肝臟中引發炎癥的T細胞。因此患者體內的gMDSC中越多，往往肝損傷越小，但卻無法控制住HBV。女性比男性的gMDSC水平要高，與之相符前者由乙肝引發肝組織炎癥的風險要低3倍數。”

　　這些研究結果闡明了營養供應調控免疫系統的機制。它們還表明了，諸如gMSDC一類的抑制細胞或許在免疫系統攻擊健康組織的一些情況下，例如一些自身免疫性疾病或是對捐獻器官產生免疫排斥時有可能具有臨床用途。

　　“如果這些細胞可以阻止免疫細胞損傷乙肝患者的肝臟，或許它們也能夠幫助防止對移植肝臟的免疫排斥。同樣，這些異質細胞還有潛力被利用來保護一些自身免疫性疾病患者的特定器官免受損傷。”