NatureMedicine：激活小腸FXR，向肥胖說不！

　　近日，著名國際期刊Nature Medicine發表了美國科學家的一項最新研究成果，他們發現特異性激活腸道FXR會促進腸道FGF15表達改變膽汁酸組成成分，同時能夠通過增加產熱以及白色脂肪棕色化，改善肥胖小鼠的體重及代謝惡化表型。

　　研究人員指出，目前利用膽汁酸感應因子FXR的全身性表達靶向膽固醇代謝，甘油三酯合成，肝臟脂肪變性和膽汁淤積治療相關疾病正成為新興療法。相比于全身性治療方法，在進食情況下選擇性釋放膽汁酸能夠激活腸道FXR。通過模擬這種組織特異性效應，利用特異性FXR激動劑fexaramine能夠誘導腸道FGF15表達，從而導致BA成分變化，但是不會激活肝臟中FXR目標基因的表達。但是與全身性表達不同，研究人員發現Fex能夠降低飲食誘導的體重增加，改善全身性炎癥和肝臟葡萄糖產生，同時伴有產熱增加以及白色脂肪棕色化的現象。

　　綜上所述，該文章發現腸道特異性激活FXR能夠改善小鼠肥胖及代謝惡化表型，促進機體產熱以及白色脂肪棕色化，這些代謝改善表明組織特異性抑制FXR激活可作為治療肥胖和代謝綜合征的新療法。