Nature：外泌體還能用于胰腺癌治療

　　生物探索專訪過的安德森癌癥中心的Raghu Kalluri教授又有了新的研究進展：對于外泌體的遺傳操作，可能為胰腺癌提供一種新的治療方法。相關文章于6月7日在Nature在線發表。

　　Raghu Kalluri教授之前的研究確定了外泌體可以用來診斷胰腺癌，但這些最新的發現是讓基因工程修飾的外泌體獲得新的功能——直接和特異性靶向突變的KRAS基因，這個基因通常和胰腺癌相關。

　　修飾過的外泌體能遞送RNAi

　　在這項研究中，通常由細胞產生、存在于血液中的外泌體被修飾為"iExosomes"，能夠將小RNA遞送到特異靶向的突變KRAS基因，導致疾病的抑制和在小鼠模型中總的生存率增加。當通過這些天然的納米顆粒——外泌體進行遞送時，研究人員利用一種稱為RNA干擾（RNAi）的靶向方法。研究表明，外泌體能夠作為RNAi的有效載體，進入包括癌細胞的各種細胞。

　　當發生突變后，KRAS基因作為分子開關，被困在“開”的位置。它是在百分之80到95胰腺導管腺癌（PDAC）中最常見的突變。研究表明，iExosomes能夠提供稱為siRNA和shRNA的KRAS基因特異的靶向物質，比他們的合成類似物——iLiposomes更高效，而且有自然的復雜性和優勢。

　　CD47避免其被免疫細胞吞噬

　　該研究不僅表明和脂質體相比，外泌體有卓越的遞送siRNA分子的能力和并能抑制侵襲性胰腺腫瘤生長。研究還表明外泌體上CD47的存在可以避免被循環單核細胞吞噬。

　　CD47是許多細胞過程中所涉及的蛋白質，包括細胞死亡、生長和遷移。吞噬作用是被稱為巨噬細胞的白細胞消化細胞碎片、異物和顆粒的過程。單核細胞是對免疫系統有重要意義的白細胞中最大的一類。CD47主要負責發起“不要吃我”的信號，抑制吞噬作用。研究人員確定了CD47是如何有助于在循環系統中抑制清除外泌體，增強了輸送到胰腺癌細胞的效果。

　　按目前的治療標準，PDAC患者的預后很差，有效的新的治療方法是必要的。PDAC的遺傳分析表明，KRAS突變存在于大多數患者中，在癌癥的起始、發展和轉移中也起著重要作用。通過用遺傳方法抑制癌基因KRAS來抑制腫瘤的進展，存在其他遺傳缺陷。在這項研究之前，直接特異性靶向KRAS一直很難做到。

　　胞飲作用有促進效果尚需進一步研究

　　研究還發現細胞攝入養分和囊泡的胞飲過程，有助于有突變KRAS的癌細胞攝入外泌體。研究人員介紹增加的胞飲作用也增加了外泌體到達胰腺的數量，可能對進入KRAS突變相關的癌細胞有促進作用。需要進一步的研究來更好地了解外泌體是否通過胞飲作用進入細胞，能否通過其他方面提高其抗腫瘤的能力。