Nature：治療多發性硬化癥的潛在新型靶點

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature上題為“MAFG-driven astrocytes promote CNS inflammation”的研究報告中，來自哈佛醫學院等機構的科學家們通過研究揭示了MAFG驅動的星形膠質細胞促進中樞神經系統炎癥的分子機制。

圖片來源：The Conversation

　　多發性硬化癥（MS，Multiple sclerosis）是一種中樞神經系統慢性炎性疾病，同時其也是一種罕見病，多發于20-40歲的中青年群體，患者機體的神經髓鞘的破損和剝落致使其脊髓、大腦及視神經功能受到損害；通常情況下，患者的神經系統殘疾在發病一二十年后逐漸加重，會使其喪失自理能力、失明甚至失去生命。

　　星形膠質細胞參與到了多發性硬化癥的發病過程中，但目前研究人員并不清楚星形膠質細胞的異質性及其調節機制；這項研究中，研究人員利用單細胞RNA測序技術聯合細胞特異性的Ribotag RNA分析技術分析了多發性硬化癥中的星形膠質細胞的功能及特性，同時還對臨床前模型—實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型進行研究，文章中，研究人員利用ATAC-seq、ChIP-Seq技術、全基因組DNA甲基化分析技術和體內CRISPR-Cas9遺傳干擾技術進行研究。

　　研究者表示，他們在EAE和多發性硬化癥中所鑒別出的星形膠質細胞主要特征為NRF2基因表達水平的降低及MAFG基因表達水平的增加，這兩個基因或能與MAT2α相互協作來促進DNA的甲基化，并抑制機體的抗氧化和抗炎轉錄程序。星形膠質細胞中粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）信號能歐驅動MAFG和MAT2α的表達以及促炎性轉錄調節，從而促進EAE和多發性硬化癥中中樞神經系統的病理學表現，本文研究中，研究人員鑒別出了一種潛在的治療性靶點，后期或有望幫助研究人員開發治療多發性硬化癥等多種疾病的新型療法。