Nature：科學家篩選出一類新的抗瘧疾藥物二環吖丁啶

　　圖片來自：www.sharenator.com

　　2016年10月28日訊 /生物谷BIOON/  --盡管根據世界衛生組織的數據，瘧疾每年導致的死亡從2000年的84萬到2015年已經降低到了44萬，但是在熱帶地區（尤其是非洲地區），瘧疾仍然給人們帶來了無盡的苦難。因而開發出新的、廉價的抗瘧疾藥物對人類健康有著重大意義。

　　近期發表在《Nature》上的一篇文章，通過活體篩選的方法，發現了一類二環吖丁啶類小分子，對瘧疾有著顯著的效果，可能成為未來新一代的抗瘧疾藥物。該研究通過篩選類似天然產物的復合物庫，發現了一些具有抗瘧前景、對瘧原蟲表現出高活性的小分子。其中尤其值得關注的是這些復合物有望通過單劑量口服治愈瘧疾，并預防瘧疾的傳播。

　　迄今為止，抗瘧藥都主要來源于天然產物和人造的類藥復合物。因為人工合成的化學物質容易大規模生產和改造，因而具有重要的潛能。現今已經有的藥物，并不能有效針對瘧疾生命周期中的所有時期，效果并不顯著。一組來自美國、日本和荷蘭的科學家組成的課題組，通過化學合成一系列的化學小分子，并通過測試藥物對于瘧原蟲的生命周期的影響，來篩選出潛在的高效抗瘧疾的小分子。

　　通過新的技術方式，他們合成了超過十萬種小分子，并將這些小分子添加到不同生長狀體下的瘧原蟲生存環境中，來篩選出合適的分子。通過這種方法，他們發現了四大類不同的分子骨架，有著很好的抗瘧效果。這四種分子分別是鈉離子調節分子， 雙氫乳清酸酯脫氫酶抑制劑，磷酸激酶PI4K抑制劑，和氨基酸tRNA連接酶的抑制劑。尤其是第四種抑制劑，是之前沒有發現的一種抗瘧疾的新機制，在文章中針對該機制做了詳細的生化生理的研究。

　　新發現的第四類抗瘧疾分子屬于二環吖丁啶類化合物，它們能抑制苯基丙氨酸tRNA連接酶，屬于一種新的抗瘧疾靶標。在不同的小鼠感染試驗中，一次性低劑量服用二環吖丁啶能治愈各個階段的瘧原蟲感染，包括肝期瘧疾的人源化小鼠模型，因而該類分子具有重要的研究價值。