Nature：腫瘤微環境決定肝癌類型

近日，《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發表了這一最新研究，由德國圖賓根大學醫院、癌癥聯合會的Lars Zender教授領導的國際小組發現：腫瘤微環境（包括周圍垂死的肝臟細胞）會決定肝癌類型。

肝癌是位居我國惡性腫瘤發病率第四位、死亡率第三位的常見惡性腫瘤，其中肝細胞癌（HCC）、肝內膽管癌（ICC）屬于兩種原發性肝癌。這兩種癌癥在行為上是不同的，治療方法自然也不同。

在最新研究中，癌癥微環境，特別是在這種環境下細胞死亡的方式，被證明是影響癌癥類型發展的決定性因素。科學家們發現，當微環境中的細胞死于細胞凋亡，癌細胞的前體會朝著肝細胞癌的方向發展。相反，如果周圍細胞因為壞死而亡，前體細胞會發展成肝內膽管癌。

其中，壞死過程中，細胞膜會溶解，細胞內容物泄露，會進一步在癌細胞周圍引發炎癥。而傳統的細胞凋亡過程，細胞會形成囊泡，最終被免疫系統清除。

這一結果在小鼠模型和人體組織樣本中均得到了驗證。美國癌癥研究中心的研究員Xin Wei Wang及其團隊完成了人類樣本的分析，巴斯德研究所的表觀遺傳學家Oliver Bischof課題組解析了“微環境如何影響癌細胞的基因表達”。

這一發現對于臨床實踐的意義是什么？Lars Zender教授回答道：“未來，除了癌癥類型之外，我們還將研究細胞環境是否直接影響治療手段的選擇。”在對HCC進行化療栓塞（chemoembolization）治療中，已有研究發現一部分原發性肝癌會轉化成膽管細胞瘤。這或許證實了癌癥對傳統療法不再響應的原因之一。

“這一最新研究有望助力肝癌治療中的耐藥機制，我們希望這些發現能為未來新的治療方案提供信息。” Lars Zender教授解釋道。