NatureMedicine：北大團隊大規模研究證實，根除幽門螺桿菌，可將胃癌風險降低近20％

　　胃癌（GC）是全球第五大常見癌癥和第四大癌癥死亡原因，其發病率在過去幾十年呈上升趨勢。

　　幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）在全球40%以上的人口中普遍存在，由于其在胃病變向胃癌的級聯進展中具有因果作用，成為第一個被國際癌癥研究機構列為1類致癌物。的細菌。幽門螺桿菌是胃癌的主要風險因素，此前的臨床研究表明，根除幽門螺桿菌可以降低胃癌發病風險，但這仍然需要通過基于大規模人群的方法來證明。

　　2024年7月31日，北京大學腫瘤醫院游偉程、潘凱楓、李文慶團隊聯合慕尼黑工業大學的研究人員在國際頂尖醫學期刊 Nature Medicine 上發表了題為：Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori: a cluster-randomized controlled trial 的研究論文。

　　研究團隊對胃癌高風險地區山東臨朐縣進行了一項大規模研究，在180284名25-54歲人群進行的中位時間長達11.8年的隨訪顯示，相比感染幽門螺桿菌但治療失敗的人，接受抗幽門螺桿菌治療的人的胃癌發病率有所降低（風險比=0.86），而成功根除幽門螺桿菌的人胃癌發病率降低更為顯著（風險比=0.81），這項大規模研究表明，在胃癌高風險地區進行幽門螺桿菌大規模篩查和根除具有預防胃癌的潛力。

　　此前已在哥倫比亞、日本、韓國以及中國的幾個胃癌高風險地區（包括福建長樂、山東煙臺和山東臨朐）針對健康個體開展了多項評估幽門螺桿菌治療對預防胃癌有效性的試驗。

　　早在1995年，游偉程等人就在中國胃癌高發地區山東臨朐縣發起了山東干預試驗，14.7年的隨訪顯示，幽門螺桿菌治療使胃癌發病率在統計學上顯著降低，22.3年的隨訪顯示，幽門螺桿菌治療在降低胃癌發病率方面的益處得以維持，并且還顯著降低了胃癌死亡率。此外，對幽門螺桿菌治療試驗的Meta分析證實了這些效果，基于隨訪時間超過10年的試驗報告顯示了胃癌發病率和死亡率的降低，這些研究支持在無癥狀個體中根除幽門螺桿菌的治療對胃癌的益處。

　　雖然這些隨機試驗的結果表明幽門螺桿菌治療降低了胃癌的發病率，但這些研究的規模不夠大，累計事件數量有限，留下了大量的知識空白。“檢測和治療”策略的有效性需要在大規模的基于人群的項目中得到證實，同時還需要進一步研究根除幽門螺桿菌的全部結局，例如對食管癌和其他癌癥風險的影響。此前有Meta分析顯示，幽門螺桿菌感染與食管腺癌風險降低有關，而與食管鱗癌風險升高有關，因此，幽門螺桿菌治療對食管癌的影響仍不清楚。

　　由于缺乏來自大規模基于社區的隨機試驗的充分證據，對于大規模公共衛生“檢測和治療”政策的認可達成的更廣泛共識有限。關于治療的益處是否會超過潛在危害，目前仍存在尚未解決的擔憂，因此，需要在大規模基于人群的研究中探索幽門螺桿菌治療項目的可行性。此外，幽門螺桿菌治療是否會使年輕人受益仍有待闡明。

　　為了解決與幽門螺桿菌感染治療相關的這些不確定性，研究團隊于2011年在山東臨朐縣開展一項大規模、基于社區的前瞻性整群隨機對照試驗，旨在確定幽門螺桿菌治療對大量人群中胃癌發病率的影響。為了評估廣泛效果，研究團隊還將胃癌死亡率、總死亡率和其他癌癥的發病率的關聯作為次要結果進行了研究。

　　在這項研究中，通過13C-尿素呼氣試驗檢測幽門螺桿菌呈陽性的個體被隨機分配接受以下兩種治療：1）為期10天的四聯抗幽門螺桿菌治療（包括20毫克奧美拉唑、750毫克四環素、400毫克甲硝唑和300毫克檸檬酸鉍）；2）每天一次奧美拉唑和檸檬酸鉍的癥狀緩解治療。幽門螺桿菌陰性的個體則不接受任何治療。

　　研究團隊將胃癌發病率作為主要結局進行了檢查。在長達11.8年的隨訪中，共納入來自山東臨朐縣980個村莊的180284名符合條件的參與者（參與者年來為25-54歲），共記錄了1035例新發胃癌病例。在意向治療分析中，接受抗幽門螺桿菌治療的個體的胃癌發病率顯著降低（風險比=0.86），而使用四聯療法成功根除幽門螺桿菌的個體的胃癌發病率下降更為顯著（風險比=0.81）。

　　研究團隊表示，假設在全國范圍內具有類似收益，即使基于保守效果估計，預計通過幽門螺桿菌治療，中國每年可以預防超過85000例胃癌病例。

　　針對胃癌亞型的進一步分析顯示，成功根除幽門螺桿菌顯著降低了非賁門胃癌累積風險（風險比=0.80），但未降低賁門癌累積風險（風險比=1.11），且治療并未顯著降低各種胃癌亞型的死亡風險。

　　在按年齡進行的亞組分析中，對于參與試驗時年齡小于45歲的人群，成功根除幽門螺桿菌降低了胃癌發病率（風險比=0.65）和死亡率（風險比=0.57），這種降低僅在非賁門胃癌亞型中顯著。對于45歲及以上人群，抗幽門螺桿菌治療對胃癌發病率和死亡率的影響在統計學上不顯著，但在約9年的隨訪中，累積發病率曲線清楚地顯示接受抗幽門螺桿菌治療的人群胃癌發病率更低。

　　在10天治療期間，有1345名參與者報告了中度不良反應。在治療期間或隨訪期間均未觀察到嚴重的無法耐受的不良事件。

　　總的來說，這項基于25-54歲參與者的大規模隨機對照試驗證實，幽門螺桿菌治療降低了胃癌發病風險。該試驗結果強化了證據基礎，支持從成年早期開始在高風險社區環境中實施大規模幽門螺桿菌篩查和治療，作為預防胃癌的公共衛生政策和臨床實踐。