PD1抑制劑Opdivo上市后,最值得關注的十大問題!

　　 2018年6月15號，中國藥監局正式批準PD-1抑制劑Opdivo（O藥）上市，商品名“歐狄沃”，適應癥是經過系統治療的晚期非小細胞肺癌。

　　這對國內1400萬深陷癌癥泥潭的患者和家屬而言，是值得銘記的一天，意味著我國的癌癥治療終于跟世界接軌，正式進入了“免疫治療”的時代。

　　一、Opdivo的定價是多少？

　　這是所有人都關注的問題。據了解，最終的定價還沒有確定，最快到8月底才會公布，也包括贈藥政策。目前，江湖上有各種版本，有的說是一年40萬（一個月5萬，買8送4），有的說是30萬（一個月5萬，買6送6），也有的說15萬，這些說法都沒有得到證實。外界對Opdivo的定價猜想大多集中在30-60萬/年。

　　我們來做個小調查，看看患者的心聲，也希望更多人尤其是決策層能夠看到這個結果，多考慮一下處于水深火熱中的癌癥患者們。

　　二、何時能夠買到Opdivo？

　　據了解，最快在8月底-9月初可以買到，具體時間我們會及時跟進報道。有些患者可能不了解，新藥審批上市之后，后續還會有一些程序要走，包括藥檢-進口報關-經銷商等，這都需要時間。對于進口的生物制品，2-3個月是正常的時間。

　　三、去哪里買Opdivo？

　　一旦開始銷售，國內很多藥店和醫院都可以買到的，具體的信息我們會及時更新。據了解，國內主要城市的三甲醫院+專科醫院都會有售，至少一兩百家醫院和藥店。

　　四、Opdivo能進醫保報銷嗎？

　　暫時沒有答案，需要等到價格落地之后才能知道。

　　五、Opdivo的劑量和規格是多少？

　　根據國內的臨床試驗設計，Opdivo針對中國非小細胞肺癌的劑量應該是3mg/kg，2周一次。上市的Opdivo包括兩種規格：40mg/4ml和100mg/10ml。靜脈注射，每次持續60分鐘，用生理鹽水稀釋。

　　提醒一下，美國FDA曾多次調整劑量，包括240mg（不按體重計算，直接打240mg，2周一次）或者480mg（不按體重，每次480mg，4周一次）兩個版本。

　　六、具有EGFR/ALK等敏感基因突變的患者，是否能用Opdivo？

　　目前，國家藥監局批準的適應癥是：經過系統治療的晚期非小細胞肺癌患者（排除EGFR/ALK突變患者）。臨床數據顯示：針對沒有突變的患者，Opdivo相比于標準化療，可以降低32%的死亡率，提高4倍有效率（17% VS 4%），而且患者不需要檢測PD-L1表達，可以直接使用。

　　而對于EGFR/ALK靶向藥耐藥的肺癌患者，多個國外的臨床數據顯示：這類患者使用PD-1抑制劑的有效率并不高，還有可能造成爆發進展的風險。

　　不過，一組來自意大利的臨床數據提示，對于抽煙的EGFR突變患者，PD-1或許可以嘗試。

　　所以，簡單總結一下：

　　 非EGFR/ALK突變的非小肺癌患者，可直接使用，有效率高，副作用小，生存期長；

　　 有抽煙史的EGFR/ALK靶向藥耐藥的患者，可以考慮嘗試，但是，有效率沒有保證；

　　 沒有抽煙史的EGFR/ALK靶向藥耐藥的患者，不建議嘗試，可能導致爆發進展。

　　七、如果不是肺癌患者，比如肝癌或者腎癌，能在國內買到Opdivo嗎？

　　目前，美國FDA已經批準Opdivo用于晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、頭頸鱗癌和肝癌等癌種的適應癥。而在國內，我們只批準了Opdivo用于非小細胞肺癌的二線治療。對于肝癌/腎癌的患者來說，按照要求是不能購買的，不過，具體還得看情況。

　　八、我已經使用了近半年的Opdivo，如果國內上市，可以申請贈藥嗎？

　　首先，恭喜您，使用一年Opdivo意味著有效果，腫瘤得到了有效的控制。至于國內Opdivo贈藥是否累積其它渠道的藥物，還得等詳細政策落地，還不清楚。

　　在這方面，肺癌神藥——AZD9291（奧希替尼）剛剛上市的時候，藥廠為了照顧已經在港澳合法渠道購藥的患者，會累積購藥數量。也就是說，如果已經在港澳合法購買過2個月的AZD9291，在國內只需要再買2個月就可以享受贈藥了。這個政策實行了一段時間，現在大部分患者都是在國內直接購買，也就不需要了。

　　九、已經使用了PD-1抑制劑Keytruda，可以換成Opdivo嗎？

　　這個問題其實并沒有答案，以下信息供參考：

　　1：如果Keytruda有效，不建議換藥。好不容易找到一個有效的藥物，少折騰，充分享受PD-1帶來的驚喜。據說，Keytruda也快上市了，七月有驚喜。

　　2：如果Keytruda無效，換成Opdivo有可能有效，不過，臨床數據很有限，慎重。2016年的ASCO會議，美國梅奧診所公布過一組數據：22位Keytruda無效的患者，繼續使用Opdivo或者聯合CTLA-4治療，7位腫瘤縮小，3位穩定。

　　十、Opdivo需要用多久？何時才能停藥？

　　PD-1抗體何時停藥是全世界人民都關心的問題，還沒有權威的答案，不過，下面的兩個數據大家可以參考：

　　1：不少PD-1抑制劑的臨床試驗的周期是兩年，兩年是一個參考時間點。

　　2：2017年ESMO年會上，權威的臨床試驗Checkmate-153數據提示：如果患者使用PD-1抗體Opdivo有效，用滿一年的時候，持續用藥要比馬上停藥的效果更好，無進展生存期更長，但是副作用相應的也會大一些！