PD1抗體：“搞定”經典型霍奇金淋巴瘤，咱也行！

　　巨頭大戰，誰更勝一籌？

　　在PD-1抗體領域，默沙東和BMS公司因各自擁有一款明星產品一直走在市場的前列。2014年，FDA相繼批準了前者的Keytruda和后者的Opdivo用于治療晚期黑色素瘤。之后，兩家公司一直處在“你追我趕”的競爭狀態。

　　在銷售業績方面，截止目前，BMS一直處在領先位置。據統計，2015年，Keytruda的銷售額為5.66億美元，Opdivo的同期銷售額為9.42億美元。今年上半年Keytruda的銷售額為5.63億美元（Q1：2.49億美元；Q2：3.14億美元），Opdivo再次領跑，半年銷售額已累計15.44億美元（Q1：7.04億美元；Q2：8.40億美元）。

　　在適應癥方面，目前，Keytruda獲批的適應癥包括黑色素瘤、肺癌和頭頸癌；Opdivo收入囊中的適應癥包括黑色素瘤、肺癌、腎癌和經典型霍奇金淋巴瘤。事實上，Keytruda的頭頸癌適應癥是在本月初剛剛拿下的，加上Opdivo一線治療非小細胞肺癌III期研究以失敗告終，這兩款藥目前的市場格局或許將有所改變。

　　當然，Keytruda與Opdivo的競爭領域遠遠超出上述癌癥類型。6月27日，BMS官網消息，Opdivo已獲FDA授予治療晚期膀胱癌的突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation），而Keytruda收獲FDA突破性療法認定的適應癥還包括結直腸癌等。

　　比較奇特的是，在PD-1抗體這些已獲批的適應癥中，只有經典型霍奇金淋巴瘤沒有被“廣泛”報道。那么，PD-1抗體治療經典型霍奇金淋巴瘤的療效究竟如何呢？

　　Opdivo：全球首個獲批治療血液腫瘤的PD-1抗體

　　5月17日，BMS官網消息稱，FDA加速批準了Opdivo用于治療接受過自體造血干細胞移植及移植后Adcetris（brentuximab vedotin，一種抗體偶聯藥物）治療但病情復發或進展的經典型霍奇金淋巴瘤。Opdivo也由此成為了全球首個獲批治療血液腫瘤的PD-1抑制劑。

　　此次批準基于了CheckMate -205和CheckMate -039兩項試驗的綜合數據，加速批準是基于總體反應率。Opdivo治療實現了非常高的緩解率。具體來說，客觀緩解率達65%，其中，完全緩解率為7%（7/95），部分緩解率為58%（55/95）。

　　安全性評估發現，有21%的患者出現了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應包括輸液相關反應、肺炎（pneumonia、pneumonitis）、胸腔積液、發熱、皮疹。患者有效群體（efficacy population：n=95）中嚴重不良反應的發生率為27%。

　　Keytruda：已獲突破性療法認定

　　Opdivo已率先獲批，那Keytruda進展如何呢？據悉，今年4月，Keytruda也收獲了治療經典型霍奇金淋巴瘤的突破性療法認定。7月20日，Nature Reviews Clinical Oncology在線發表了一篇題為“High promise for pembrolizumab in HL”的Research Highligt，為大家推薦了發表在Journal of Clinical Oncology上一項與Keytruda治療經典型霍奇金淋巴瘤相關的研究成果。

　　文章稱，由于經典型霍奇金淋巴瘤中的免疫檢查點配體PD-L1、 PD-L2的表達會增加，使得這類癌癥能夠響應靶向PD-1的藥物。初步的研究表明，Opdivo在多種血液學癌癥中是有效的。這些極具前景的數據也推動了Keytruda的Ib期臨床研究（KEYNOTE-013），用于評估治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（患者在接受Adcetris治療時或治療后病情進展）的安全性和有效性。

　　試驗共入組了31名患者，結果顯示，完全緩解率為16%；此外，有48%的患者獲得了部分緩解。大部分的緩解（70%）持續超過24周，中位隨訪時間為17個月。24周時，無進展生存率為69%。此外，毒性反應也是可以接受的，并且與Keytruda治療實體瘤患者的不良反應是一致的。具體來說，有5位患者產生了3級藥物相關不良反應，沒有4級不良反應或治療相關的死亡發生。

　　生物標志物分析表明，Keytruda治療誘導了T細胞和自然殺傷細胞的擴增，以及干擾素-γ、T細胞受體和免疫相關信號通路的激活。這一研究的通訊作者Craig Moskowitz表示，對于淋巴瘤患者來說，這種長期響應和巨大的臨床效應幾乎是聞所未聞的。Keytruda無疑很快會獲得FDA的批準。