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  • 發布時間:2012-12-13 00:00 原文鏈接: PLoSONE:miRNA調控胃MALT淋巴瘤的發生

      胃黏膜相關淋巴組織(Mucosa-associated Lymphoid Tissue, MALT)淋巴瘤是起源于胃黏膜或黏膜下層的淋巴瘤組織的惡性淋巴瘤,屬低度惡性非霍奇金淋巴瘤,其發生與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染關系密切。通過抗感染治療可以使近80%H.Pylori 陽性胃MALT淋巴瘤完全消退,其預后明顯不同于其他原發性胃惡性腫瘤。日本研究者對腫瘤抑制性miRNA的表觀遺傳調控進行了系統研究*,研究結果發表在11月的PLoS ONE 上。

      過去,對胃MALT淋巴瘤的發病機制的研究主要集中在蛋白編碼基因的異常表達上。然而近年來,越來越多的研究都集中在非編碼基因上,尤其是microRNA(miRNA),作為腫瘤抑制基因和致癌基因在人類惡性腫瘤調控中起著重要的作用。

      首先,研究人員利用芯片對胃MALT淋巴瘤和周邊非腫瘤黏膜組織樣本的miRNA表達譜進行分析(由聯川生物提供芯片服務),結果發現造血細胞特異性表達 miRNA(miR-142)和致癌性miRNA(miR-155)在MALT淋巴瘤病變中高表達。此外,研究發現在通過幽門桿菌抗感染治療未根治的胃 MALT淋巴瘤中miR-142-5p和miR-155也顯著高表達。研究表明miR-142-5p和miR-155的表達水平與胃MALT淋巴瘤病病例的臨床病變相關。在感染幽門螺桿菌的C57BL/6小鼠的胃MALT淋巴瘤中也觀察到miR-142-5p和miR-155高表達。最后,研究顯示 miR-142-5p和miR-155靶向細胞凋亡基因TP53INP1,抑制其表達,從而調控胃MALT淋巴瘤的發生。

      本研究表明,miR-142-5p和miR-155的高表達在胃MALT淋巴瘤的發病機理中起著重要的作用。所以,這些miRNA具有潛在的應用價值,可作為胃MALT淋巴瘤的治療靶點和新的生物標志物。

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