PNAS：治療性抗體新思路

　　來自倫斯勒理工學院的研究人員開發了一種新型抗體，證實其能夠異常有效地防止與阿爾茨海默氏癥、帕金森氏病以及2型糖尿病相關的有毒蛋白顆粒形成。相關研究發表在《美國科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　蛋白質不適當聚集形成顆粒，損害大腦(阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病)和胰腺(2型糖尿病)中的細胞，與這些破壞性疾病的發生密切相關。抗體，這一免疫系統常用來對抗細菌和病毒等外來入侵物的蛋白，現在被視作是阻止有毒蛋白質顆粒形成的一種有前景的武器。然而常規的抗體存在一項限制，其無法達到完全抑制有毒蛋白顆粒形成所需的高濃度。

　　為了突破這一限制，由Peter Tessier教授領導的一個研究小組開發出了一種新程序，以此構建出的抗體能夠有效抑制有毒蛋白顆粒的形成。常規的抗體通常只能結合1個或2個靶蛋白，而采用Tessier新方法構建的抗體可以結合10種蛋白。高效力使得這種新型抗體能夠在非常低的濃度下阻止有毒蛋白顆粒形成。這是朝著構建出新型治療分子，預防阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病邁出的重要的一步。

　　Tessier 說：“獲得能夠進入大腦的抗體是極其困難的事情。注入到患者血液中的抗體，只有不到5%能進入大腦。因此，我們需要構建出盡可能有效的抗體，以確保進入大腦的小部分完全能夠阻止與阿爾茨海默氏癥和帕金森氏病有關的毒性蛋白質顆粒形成。我們提出的抗體抑制劑新設計策略利用了引起有毒顆粒形成的分子相互作用，由此生成的抗體相比免疫系統產生的抗體具有更強的抑制效力。”

　　Tessier的研究代表了一種生成治療性抗體的新途徑。目前，大多數抗體都是利用嚙齒動物免疫系統獲得。向小鼠注入某一靶蛋白，例如阿爾茨海默氏癥蛋白，動物免疫系統就會產生這一靶蛋白的特異性抗體。Tessier的方法完全不同，它是依賴于合理的設計方法，基于靶蛋白的性質來生成抗體。