PNAS：NLRC5或是下一個腫瘤免疫藥物靶點

　　眾所周知，逃避免疫系統的監視是腫瘤生長的一個必要條件。其中，I類組織相容性復合體（MHC I）的缺失是癌細胞逃避免疫監視的一個重要手段。在正常細胞內，MHC I的主要功能就是呈遞胞內的異源蛋白（包括細菌、病毒、腫瘤蛋白等），供T細胞識別以激發免疫反應，從而最終清除這些異源蛋白。因此，如果癌細胞的MHC I表達及其信號通路出現異常，其腫瘤抗原將難以被免疫系統識別，從而可逃避免疫攻擊。然而，這種免疫逃逸的分子機制至今尚未清楚。

　　不過，最近德州農工大學健康科學中心（Texas A&M Health Science Center）的研究者們在這一問題上取得重要突破。他們發現，一種名為NLRC5的蛋白在癌細胞中受到抑制，從而導致了MHC I及其信號通路出現異常，使得癌細胞得以逃避免疫監視，并繼續增殖。這說明，NLRC5有望成為一種新的癌癥診斷標記和藥物靶點。該發現發表在最近的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

　　“如果癌細胞的MHC I抗原呈遞功能出現嚴重缺陷，其將不會被T細胞殺傷，”文章作者Sayuri Yoshihama博士說道：“我們發現，由于種種原因，癌細胞中NLRC5蛋白的正常表達和功能受到抑制，其結果就是逃避了免疫監視。”

　　研究者們分析了癌癥基因組圖譜計劃（The Cancer Genome Atlas, TCGA）數據庫中一共7747名癌癥患者（涉及21種癌癥類型）的組織樣品，發現NLRC5的表達水平和患者的存活期之間呈現出顯著的正相關關系，這一點在黑色素瘤、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌、頭頸癌等癌癥類型中尤為明顯。其中，黑色素瘤和膀胱癌患者在NLRC5高表達組中的五年存活率分別為71%和62%，而在低表達組中僅為36%和34%。

　　研究者還發現，在癌細胞內所有與MHC I及其信號通路相關的基因中，NLRC5上出現的表觀遺傳修飾和基因變異幾乎是最多的，其中包括啟動子的甲基化、基因拷貝數下降和體細胞突變，而這些變化都會導致NLRC5的表達量降低。同時，我們現在已知NLRC5蛋白參與MHC I基因的轉錄激活。因此，NLRC5基因的變異很可能是眾多癌細胞逃避免疫監視的一個重要原因。

　　“我們發現NLRC5蛋白是一個重要的腫瘤標記，可以用來判斷癌癥患者的存活期以及選擇合適的治療方案，”文章的通訊作者Koichi Kobayashi教授表示。

　　最終，Kobayashi教授及其團隊希望能基于這一發現開發出新的抗癌藥物。

　　“如果能夠調控NLRC5的活性或表達水平，我們就可能創造出一種新的癌癥療法，” Kobayashi教授說道：“我希望，我們的團隊能在幾年內發現可提高NLRC5水平的候選藥物，用于幫助免疫系統更好地抗擊癌癥。”