PlosOne:能量如何驅動乳腺癌擴增與惡化

　　腫瘤細胞，尤其是更具侵略性的癌細胞-似乎具有通過改變自身，從而達到逃避治療并成功擴散到全身的能力。

　　但是，癌細胞如何獲得所需的能量呢？在最近的一項研究中，Merajver的實驗室研究了癌細胞內部的糖原水平。糖原水平代表了儲存的葡萄糖分子集合。

　　密歇根大學的內科和流行病學以及密歇根大學羅格爾癌癥中心的研究員，文章作者Sofia D. Merajver博士稱：“我們想知道一個想要改變其功能的癌細胞是否能夠‘重定向’此前已經擁有的能量，而不需要吸收新能量。”

　　該團隊測量了代表三陰性乳腺癌，炎性乳腺癌，激素受體陽性乳腺癌和正常乳腺癌細胞的細胞系中的糖原水平。

（圖片來源：Www.pixabay.com）

　　這項發表在《 PLOS ONE》上的研究發現，惡性癌癥會依靠氧氣大量儲存糖原。

　　Merajver說：“令人驚訝的是這些癌細胞儲存了大量糖原，意味著癌細胞會在需要時將全部糖原分解成葡萄糖分子。”

　　更令人驚訝的是，研究人員發現，控制大腦糖原降解的酶（PYG）在乳腺癌糖原控制中起著關鍵作用。 PYG酶以多種形式存在，而PYGB主要在大腦中表達。

　　研究人員敲除了乳腺癌細胞中的PYGB，發現這些細胞無法利用這些存儲的能量，并且變得更具攻擊性。他們在正常的乳腺細胞中沒有看到相同的現象。

　　Merajver說：“這是研究乳腺癌細胞可塑性的全新方法。我們認為這種變化的能力（使乳腺癌細胞根據周圍環境重新連接）是許多患者對靶向藥物產生抗藥性的原因。”

　　研究人員認為，PYGB可能是治療或預防乳腺癌轉移的潛在靶標。進一步的研究將探索動物模型中的這一聯系。研究人員還將探究糖原磷酸化酶抑制劑（已在糖尿病和心臟病中進行過研究）是否會減慢或阻止癌癥轉移。

　　資訊出處：Aggressive breast cancers store large amounts of energy, which enables it to spread

　　原始出處：Megan A. Altemus, Laura E. Goo, Andrew C. Little, Joel A. Yates, Hannah G. Cheriyan, Zhi Fen Wu, Sofia D. Merajver. Breast cancers utilize hypoxic glycogen stores via PYGB, the brain isoform of glycogen phosphorylase, to promote metastatic phenotypes. PLOS ONE, 2019； 14 (9): e0220973 DOI: 10.1371/journal.pone.0220973