Puma靶向藥物Nerlynx獲美國FDA批準

發布時間：2020-02-27 16:26 原文鏈接： Puma靶向藥物Nerlynx獲美國FDA批準

　　Puma Biotechnology是一家專注于開發和商業化創新產品以加強癌癥護理的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準一份補充新藥申請（sNDA）：將靶向抗癌藥Nerlynx（neratinib）聯合卡培他濱（capecitabine），用于既往已接受2種或2種以上HER2靶向療法治療失敗（三線疾病）的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。III期研究結果顯示，與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱組合方案相比，Nerlynx+卡培他濱組合方案三線HER2陽性轉移性乳腺癌顯著延長了疾病無進展生存期。

　　乳腺癌是女性中最常見的腫瘤，大約20%到25%的乳腺癌腫瘤過度表達HER2蛋白。HER2陽性乳腺癌通常比其他類型的乳腺癌更具侵襲性，增加了疾病進展和死亡的風險。盡管研究表明曲妥珠單抗（trastuzumab）可以降低術后早期HER2陽性乳腺癌復發的風險，但高達25%的患者在接受曲妥珠單抗治療后經歷病情復發。

　　Nerlynx（neratinib）是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用機制與羅氏赫賽汀（Herceptin，曲妥珠單抗）及乳腺癌新藥Perjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽性癌細胞表面的HER2受體。

　　在美國，Nerlynx于2017年7月獲得FDA批準，作為單藥療法，用于HER2陽性（過表達/擴增）早期乳腺癌成人患者的延長輔助治療，該藥是首個獲批用于這一類型乳腺癌的延長輔助療法，具體適用于：既往已接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的延長輔助治療。在歐洲，Nerlynx于2018年9月獲歐盟委員會（EC）批準，用于過去一年內完成曲妥珠單抗輔助治療的激素受體陽性、HER2陽性（過表達/擴增）早期乳腺癌患者延長輔助治療。此外，在加拿大、澳大利亞、中國香港、新加坡、阿根廷，Nerlynx也已被批準用于延長輔助治療。Puma正在與全球授權合作伙伴進行合作，在目前已批準Nerlynx的所有國家和地區尋求批準第二個適應癥。

　　此次sNDA批準，基于III期NALA試驗的結果。該研究在三線HER2陽性轉移性乳腺癌患者中開展，將neratinib+卡培他濱組合方案與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱組合方案進行了對比。研究中，621例患者以1:1的比例隨機分配至2個方案組。該研究在北美、歐洲、亞太和南美洲開展，共同主要終點是盲法獨立中心審查確定的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。關鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。

　　結果顯示：與lapatinib+卡培他濱治療組相比，neratinib+卡培他濱治療組疾病無進展生存期（PFS）表現出統計學意義的顯著改善（8.8個月 vs 6.6個月；HR=0.76，95%CI:0.63,0.93；p=0.0059）、12個月疾病無進展生存率提高（29% vs 15%）、24個月無進展生存率提高（12% vs 3%）。

　　此外，與lapatinib+卡培他濱治療組相比，neratinib+卡培他濱治療組總生存期（OS）延長（中位OS：21個月 vs 18.7個月）、客觀緩解率（ORR）提高（ 32.8% vs 26.7%）、中位緩解持續時間（DOR）延長（8.5個月 vs 5.6個月）。

　　研究中，neratinib+卡培他濱治療組任何級別最常見的不良反應（>5%）為腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、便秘、疲勞/乏力、體重下降、頭暈、背痛、關節痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹脹、腎功能損害和肌肉痙攣。最常報告的3級或4級不良反應是腹瀉、惡心、嘔吐、疲勞和食欲下降。