SGLT2抑制劑相關糖尿病酮癥酸中毒，雖罕見但不可大意

　　根據Diabetes Care發表的一項最新研究，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑相關的糖尿病酮癥酸中毒（DKA）事件可以預防。不過，醫生和患者對這種罕見副作用的癥狀和體征缺乏認識，甚至沒有意識到這種相關性。因此往往導致嚴重后果。

　　急性疾病、手術時停用SGLT2抑制劑

　　2015年，美國食品和藥物管理局（FDA）首次提到DKA與新型降糖藥SGLT2抑制劑的相關性。2016年，歐洲藥品管理局（EMA）也提醒廣大醫生和其他專業醫護人員應用鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑有可能出現非典型的糖尿病酮癥酸中毒（DKA）。

　　值得注意的是，在急性疾病或手術時應暫時停用SGLT2抑制劑。任何服用該類藥物的患者出現乏力、惡心和/或嘔吐時應考慮DKA的可能性。如果發現及時并停用藥物，給予患者碳水化合物、胰島素等治療可預防DKA的進展。

　　此外，研究人員建議在重新開始SGLT2抑制劑治療前應排除自身免疫性糖尿病（1型或成人隱匿性自身免疫糖尿病）。

　　DKA相對嚴重

　　研究人員對2015年12月至2017年4月澳大利亞數據庫中的13例SGLT2抑制劑相關的DKA案例進行了分析，包括8名2型糖尿病患者（一半患者接受胰島素治療）和5名1型糖尿病患者。9例SGLT2抑制劑相關的DKA與達格列凈相關，4例與恩格列凈相關。

　　9名患者需要強化/高度依賴護理，所有患者都需要靜脈注射胰島素和葡萄糖治療。1名患者因為Tako-Tsubo心肌病死亡。

　　主治醫生對2名患者的DKA漏診，而6名患者的治療醫生并未意識到SGLT2抑制劑和DKA的相關性。除了2例為未確診的1型糖尿病，其他誘發事件包括胰島素遺漏（5例）、感染（5例）、手術（3例）及碳水化合物的攝入減少（因手術中禁食、低碳水化合物飲食或厭食）。

　　2015年12月至2017年4月澳大利亞數據庫顯示達格列凈和恩格列凈總處方例數為85851。SGLT2抑制劑相關DKA事件的發生率為1.8例/1000人-年。

　　隨后研究人員隨后又對澳大利亞數據庫中SGLT2上市至2017年間發生的82例SGLT2抑制劑相關酮癥酸中毒事件進行了二次分析。這82例事件可能包括上述13例，盡管無法證實。

　　SGLT2抑制劑應用后發生DKA事件的平均時間為11.6周，各個事件發生時間在SGLT2抑制劑應用后1天至76周不等。

　　DKA事件通常比較嚴重，在這82例中有18例需要重癥監護，16例危及生命。參與者平均PH為7.06、碳酸氫根水平為7.35 mmol/L、酮體平均水平為 6.2 mmol/L、陰離子間隙平均水平為23.7 mmol/L。參與者血糖平均水平為14.1 mmol/L（253.8 mg/dL），血糖水平在4.8 mmol/L（86.4 mg/dL）至35 mmol/L（630 mg/dL）不等。4例患者血糖≤8.0 mmol/L（144 mg/dL）。

　　研究人員表示，DKA最初沒有引起醫生及患者的注意可能是由于相對正常的血糖水平，這也導致了治療的延遲。醫生及患者應留意SGLT2抑制劑相關DKA風險，注意疾病的早期識別。