Science：令人意外！隱性基因僅導致大約5％的發育障礙病例

　　在“解密發育障礙（Deciphering Developmental Disorders, DDD）”研究中，英國和愛爾蘭的研究人員發現在英倫三島中，僅一小部分罕見的未確診的發育障礙是由隱性基因引起的。他們估計僅5％的患者遺傳了父母雙方的致病性基因突變，這比之前想象的要少得多。這將指導研究，并可能更好地了解未來懷孕的風險。他們還揭示出兩種新的隱性遺傳疾病，這能夠讓臨床醫生對涉及的家庭進行診斷，并且在未來有助于讓家庭了解這些遺傳疾病。相關研究結果于2018年11月9日在線發表在Science期刊上，論文標題為“Quantifying the contribution of recessive coding variation to developmental disorders”。

　　每年都有成千上萬的嬰兒出生，他們的遺傳組成存在的差異讓他們無法正常地發育。這些兒童中的大多數患有智力殘疾，而且他們中的很多人還有其他問題，如癲癇發作、自閉癥和心臟缺陷。這項DDD研究旨在為患有迄今尚未知的發育障礙的兒童尋找診斷方法，并了解這些疾病的原因。

　　之前的研究已估計，這項DDD研究中有多達一半的患者因新突變而存在發育障礙，這些新突變僅存在于父母一方的生殖細胞（精子或卵子）中，而不是存在于父母另一方的生殖細胞中。然而，目前尚不清楚有多少其他發育障礙是由隱性基因引起的---患者需要遺傳父母同一個基因的致病性基因變體才能引起發育障礙。

　　作為這項DDD研究的一部分，這些研究人員與臨床醫生合作，對大約5500名患有這些罕見發育障礙的患者的基因進行了測序。他們構建出一種分析這些數據的新方法，以便鑒定出已知的或迄今尚未發現的基因中的隱性原因。令人吃驚的是，他們發現隱性突變僅能解釋一小部分發育障礙。

　　論文第一作者、英國威康基金會桑格研究所的Hilary Martin博士說，“這項研究是首次對一部分患上因隱性原因引起的罕見發育障礙的患者進行無偏估計。我們發現在我們的研究中，僅大約5％的患者患有由隱性基因導致的發育障礙，這遠低于預期，這意味著很可能還存在著其他的我們尚未了解的機制。我們的研究結果最終還可能為未確診的想要再生一個孩子的家庭提供更好的個性化風險預測。”

　　不同類型的遺傳原因給未來的孩子帶來了不同的風險，因此了解遺傳病因是關鍵。攜帶新突變的家庭再生一個孩子僅有非常低的風險患上發育障礙。相反，攜帶隱性突變的父母生下的每個孩子有25%的幾率遺傳一個基因的兩個致病性的拷貝而患上發育障礙。

　　這項研究鑒定出兩個新的導致發育障礙的隱性基因。由這一發現所產生的新型診斷方法將為所涉及的家庭鑒定出遺傳病因，并且有助于臨床醫生了解這些發育障礙并且在任何新的患者中鑒定它們。

　　這些研究人員發現，新突變和隱性基因一起僅解釋了這項研究中的大約55％的患者，這意味著將近一半病例的發病機制仍然是未知的。