Science：新型呼吸道合胞病毒疫苗可引起強烈的免疫反應

　　呼吸道合胞病毒(RSV)是導致嬰兒感染疾病死亡的主要原因之一，一種針對這種病毒的實驗性疫苗在人類臨床試驗的第一階段就顯示出了早期的希望。包括德克薩斯大學奧斯汀分校的Jason McLellan在內的一組研究人員近日在《Science》雜志上發表報告說，他們的一種候選疫苗引起了持續數月的RSV中和抗體的大量增加。

　　人們在生命的各個階段都會感染RSV病毒，但最危險的是在年幼和年老的時候。這種病毒會導致肺炎、細支氣管炎和其他下呼吸道疾病。每年，數以百萬計的人因RSV而患病，超過10萬人死亡，其中大多數是在缺乏現代醫療服務的地區。對于1歲以下的嬰兒，RSV造成的感染性疾病死亡僅次于瘧疾。

　　美國國家過敏和傳染病研究所疫苗研究中心(VRC)的Barney Graham和Peter Kwong以及曾在VRC擔任博士后研究員、現為德克薩斯大學奧斯汀分校(UT Austin)副教授的McLellan，率先開發了候選疫苗DS-Cav1。

　　50多年來，科學家們一直在嘗試用傳統方法制造RSV疫苗，但迄今為止，沒有一種方法奏效。相反，McLellan和他的同事采用了一種新的方法，稱為基于結構的疫苗設計。

　　我們已經知道RSV的某一部分，稱為F蛋白，會觸發人體免疫系統產生抗體。但是F蛋白是一種形狀可變的蛋白--在感染細胞之前，它呈現一種形狀，然后在感染過程中，它轉變成第二種形狀。如果免疫系統遇到帶有第一個形狀的F蛋白的RSV病毒，它就會產生強有力的抗體。但是如果蛋白質是第二種形狀，就會產生更少的抗體，而且它們不是很有效。用傳統方法生產RSV疫苗通常會導致第二種形式的F蛋白和較差的抗體反應。

　　這就是基于結構的方法的用武之地。首先，研究人員使用一種叫做x射線晶體學的技術來確定第一個形狀的F蛋白的原子水平結構。接下來，他們重新設計了F蛋白，去掉了它的變形能力，把它鎖定在能產生最好抗體的形狀上。

　　2013年，他們在小鼠和非人類靈長類動物身上測試了幾種疫苗。這些蛋白變異引起了高水平的中和抗體，并保護動物免受RSV感染。

　　McLellan說："我們第一次在動物身上測試這些穩定的分子，其反應比任何人以前見過的任何反應都要高10倍。在那一刻，我們在想，'就是這樣了。我們有它。'這太令人興奮了。"

　　這些候選疫苗中最有希望的是DS-Cav1，它被選中用于臨床評估，隨后由VRC生產。《Science》雜志的這份報告是對首批40名健康成年志愿者的數據進行的中期分析。2017年，美國國立衛生研究院臨床中心(National Institutes of Health Clinical Center)開始了這項試驗。研究人員發現，與人早年接觸RSV自然產生的抗體數量相比，這種候選疫苗可使RSV中和抗體的數量增加10倍以上。

　　結果是有希望的，但McLellan還是很謹慎。他說："第一階段的問題是：它安全嗎？它會引發我們希望看到的抗體類型和反應嗎？它還需要經過第二階段和第三階段的研究，看看療效，比如，它是降低了疾病的嚴重程度，還是減少了住院治療？"

　　許多藥物未能通過臨床試驗。但McLellan說，如果這一種疫苗或者另一種基于他幫助發現的相同的F蛋白結構的疫苗成功了，這可能會改變游戲規則。

　　McLellan說："如果這種方法相當有效，我們可以預防70%到80%的死亡，想想我們可以挽救的所有嬰幼兒吧。世界上沒有那么多疫苗，所以如果我們真的能參與制造一種有效并拯救生命的疫苗，那將是了不起的。"