Science：癌癥免疫療法重大突破利用他人的T細胞抵抗癌癥

　　在一項新的研究中，來自荷蘭癌癥研究所、挪威奧斯陸大學和丹麥哥本哈根大學的研究人員在癌癥免疫療法上取得新的突破，他們證實即便一個人自己的T細胞（一類免疫細胞）不能夠識別和抵抗他們自身的腫瘤，但是其他人的T細胞可能會做到這點。相關研究結果于2016年5月19日在線發表在Science期刊上，論文標題為“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。

　　 這項研究證實將來自癌細胞的發生突變的DNA加入到來自健康供者的T細胞中能夠讓健康供者的T細胞產生免疫反應。在將來自這些供者T細胞的特定組分導入回到癌癥病人的T細胞中后，研究人員能夠讓癌癥病人自己的T細胞識別癌細胞。

　　 作為一個快速發展的領域，癌癥免疫療法旨在開發讓人體自己的免疫系統抵抗癌癥的技術。有多種可能的原因能夠阻止T細胞識別癌細胞。首先，T細胞的活性受到很多能夠干擾它們功能的抑制因素的控制，而且讓這些抑制因素失效的療法如今正在很多人類癌癥中開展測試。其次，在一些病人體內，免疫系統可能并不會在第一時間將癌細胞作為異常細胞加以識別。也因此，幫助免疫系統更好地識別癌細胞是癌癥免疫療法的主要目標之一。

　　 在一項新的研究中，來自荷蘭癌癥研究所的Ton Schumacher和來自奧斯陸大學的Johanna Olweus決定測試“一種借來的免疫系統（borrowed immune system）”是否能夠將病人體內的癌細胞作為異常細胞加以識別出。這種識別異常細胞的工作是由被稱作T細胞的免疫細胞執行的。我們體內的所有T細胞掃描其他細胞（包括癌細胞）的表面以便檢查它們在它們的表面上是否展示出任何應當不應出現在那里的蛋白片段。一旦識別出這樣的外源蛋白片段，T細胞殺死這些異常細胞。因為癌細胞含有發生錯誤的蛋白，所以它們也能夠在它們的表面上展示出外源的蛋白片段---也被稱作新抗原（neoantigen），非常類似于病毒感染的細胞表達病毒蛋白片段。

　　 為了確定癌癥病人的T細胞是否與癌細胞表面上的所有外源蛋白片段發生反應，研究人員首先繪制出3名不同病人的黑色素瘤細胞表面上所有可能的新抗原。在這3名病人體內，這些癌細胞似乎展示大量不同的新抗原。但是當研究人員試圖將這些新抗原與來自這些病人腫瘤中的T細胞進行匹配時，這些腫瘤細胞表面上的大多數異常蛋白片段并未被這些T細胞識別到。

　　 接下來，研究人員測試了來自健康志愿者的T細胞是否能夠識別這些相同的新抗原。令人印象深刻的是，這些源自健康供者的T細胞能夠檢測到病人本身的T細胞并不能夠識別到的大量新抗原。 Ton Schumacher說，“在某種程度上，我們的發現證實癌癥病人的免疫反應能夠加以強化；我們能夠利用癌細胞表面上存在的更多新抗原。我們考慮這樣做的一個方法是發現合適的與這些新抗原相匹配的供者T細胞。這些供者T細胞表面上用來識別這些新抗原的T細胞受體然后就能夠被用來對病人自身的T細胞進行基因修飾，這樣基因修飾后的病人T細胞將能夠檢測到這些癌細胞。”

　　 Johanna Olweus說，“我們的研究證實將癌癥免疫力外包給供者的原則是比較合理的。然而，在癌癥病人能夠受益于這一發現之前，還需開展更多的研究。因此，我們需要找到發現更多新抗原數量的方法。我們當前正在研究高通量方法來鑒定T細胞能夠識別的癌細胞表面上的新抗原和分離出對應的供者T細胞。不過證實我們能夠獲得來自健康人血液中的癌癥特異性免疫力的這些結果已是非常大有希望的。”