Science：腫瘤類器官可預測患者對藥物的反應

　　通常，癌癥的精準醫療離不開兩大關鍵性突破：一是通過大量癌癥病人基因異常數據的分析，篩選出對藥物治療敏感的藥物靶點；二是通過大量的能夠維持癌細胞體內特征的體外模型分析，驗證藥物治療敏感性靶點。前者隨著測序技術的出現，已經成為現實。后者隨著腫瘤類器官的發展，也將得以實現。

腫瘤類器官

　　患者衍生的類器官（PDOs），是一種微型的三維細胞培養模型，源自患者原發性腫瘤，并在實驗室中進行培養。近來，PDOs越來越多地被用作癌癥的臨床前模型，然而關于它們在臨床中預測治療反應能力的數據卻很少之又少。

　　于是，論文第一作者、倫敦癌癥研究所分子病理學部門的George Vlachogiannis及其同事從患有轉移性結直腸癌和胃腸道癌的患者身上生成了PDOs。這些患者此前已經被納入臨床I期和II期試驗。

　　結果發現，PDOs的表型和基因型分析顯示了它們與原發性腫瘤的高度相似。這表明，PDOs可以補充現有的方法來確定癌癥的敏感性從而改善治療方法。

　　DOI: 10.1126/science.aao2774

　　新的“癌癥替身”

　　研究人員對比了PDOs和臨床實驗中患者對抗癌藥物的反應。對71例患者的分析結果顯示，PDOs表現出100%的敏感性，93%的特異性，88%的陽性預測值和100%的陰性預測值。

　　研究人員還發現，在不同的時間點，來自同一患者的類器官預測藥物敏感性的變化。舉例來說，源自最初對紫杉醇敏感的胃食管患者的PDO對紫杉醇的反應性高于疾病進展后同一患者建立的PDO或來自紫杉醇難治性患者的PDO。

　　同時，PDOs也體現了部分患者對治療的反應，并捕獲了腫瘤內異質性。

　　以前科學家們也試圖預測患者對治療的反應，包括制造 “癌癥替身”（多是人類癌癥小鼠模型）。但是要想盡快得到答案以便指導治療，一直是個挑戰，因為小鼠模型通常需要六到八個月才能得出結果。

　　Vlachogiannis說道，有了這個“新武器”，就可以在幾個月內得到結果，甚至可以變得更快。

　　Vlachogiannis的團隊表示，下一步希望開發腫瘤微環境中的體外模型，并評估微環境因素是如何影響類器官對各種治療的反應。

　　業內一致好評

　　這項研究成果也得到了諸多研究學者的好評。荷蘭Hubrecht研究所下屬的烏得勒支類器官研究機構Hans Clevers表示，此前已有證據表明，實驗室里的結果可以在類器官上進行重現。但這是第一次作者提出了大量這樣的案例，并有令人印象深刻的統計結果。我確信這將是這個領域的關鍵論文之一。

　　英國劍橋大學韋爾科姆基金會桑格學院研究所的兒童癌癥專家Sam Behjati表示，這項研究表明，從技術上來說，可以使用患者的類器官來篩選癌癥的候選治療方案。

　　英國癌癥研究院首席臨床醫師Charles Swanton教授表示，這種新方法可以幫助我們在臨床試用之前測試潛在的靶向療法。

　　英國皇家馬斯登NHS基金會信托基金會的David Cunningham教授說，這項前景光明的研究推動了我們在個性化醫療領域的發展，并最終為患者帶來更智慧、更友善和更有效的治療方法。

　　參考資料

　　PATIENT-DERIVED GI CANCER ORGANOIDS PREDICT TREATMENT RESPONSE

　　Mini-tumours’ created to battle cancer

　　Tumor Organoids Predict How Well Patients Respond to Cancer Drugs

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