SeattleGenetics酪氨酸激酶抑制劑tucatinib獲FDA突破療法認定

　　今日，Seattle Genetics公司宣布，美國FDA授予其HER特異性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑tucatinib突破性療法認定，用于與曲妥珠單抗（trastuzumab）和卡培他濱（capecitabine）聯用，治療不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。Seattle Genetics公司計劃于2020年第一季度向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。

　　HER2是一種屬于人表皮生長因子受體家族的蛋白，它在多種癌癥中過度表達，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介導細胞生長，分化和存活，能促進癌細胞的侵襲性擴散。大約有15％至20％的乳腺癌是HER2陽性。與HER2陰性癌癥相比，HER2陽性腫瘤更具侵襲性，并與較短的生存時間，較差的總體存活率，更高的復發風險以及中樞神經系統疾病（腦轉移）有關。大約30％至50％的HER2陽性乳腺癌患者會隨著時間的推移發生腦轉移。雖然目前已有的靶向治療藥物改善了HER2陽性乳腺癌患者的疾病進展和生存率，但患者仍然需要能夠針對轉移性疾病（包括腦轉移），并且可以長期耐受的新療法。

　　Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高選擇性，但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示，不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯合使用，tucatinib都顯示出了抗癌活性。此前，美國FDA已授予tucatinib孤兒藥資格，用于治療攜帶腦轉移瘤的乳腺癌患者。

　　該突破性療法的認定是基于一項名為HER2CLIMB的3期試驗結果。該試驗是一項隨機，雙盲，含活性對照組的關鍵性臨床研究，旨在比較tucatinib聯合標準治療藥物曲妥珠單抗和卡培他濱，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯用相比，在治療局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中的療效與安全性。參與該試驗的患者已接受過曲妥珠單抗，帕妥珠單抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的治療，并有47%攜帶腦轉移瘤的患者。

　　試驗結果顯示，加入tucatinib的三聯組合療法顯著提高患者的無進展生存期（PFS），與活性對照組相比，將患者的疾病進展或死亡風險降低46%。此外，與對照組相比，三聯療法還改善了患者的總生存期（OS），將患者死亡風險降低了34%。在攜帶腦轉移瘤的患者亞組中，三聯療法也表現出了優秀的PFS，將這類患者的疾病進展或死亡風險降低52%。

　　“加入tucatinib的三聯組合療法，在治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者和攜帶腦轉移瘤患者中具有優于標準療法的潛在臨床效益，”Seattle Genetics公司首席醫學官Roger Dansey醫學博士說：“FDA授予tucatinib突破性療法認定證實了HER2陽性轉移性乳腺癌患者的治療需求，我們計劃在2020年第一季度向美國FDA和歐洲藥品管理局遞交上市申請。”