T2毒素調控線粒體自噬介導肝損傷研究獲進展

　　在國家自然科學基金等項目資助下，華南農業大學生命科學學院教授鄧詣群、文繼開團隊在T-2毒素調控線粒體自噬介導肝損傷研究方面取得新進展。相關成果近日在線發表于《有害物質雜志》（Journal of Hazardous Materials）。

　　論文共同通訊作者文繼開表示，該研究闡明了T-2毒素通過誘導線粒體自噬負調控內質網自噬，進而激活內質網應激導致肝損傷的分子毒理機制，揭示了雙芐基異喹啉生物堿類藥物小檗胺通過激活BNIP3抑制線粒體自噬和內質網應激通路、拮抗T-2毒素肝毒性的干預機制，構建了從毒理機制解析到干預策略研究的完整體系。

　　相關研究機制示意圖。研究團隊供圖

　　T-2毒素屬于A型單端孢霉烯族毒素，是由鐮刀菌等真菌產生的有毒次級代謝產物。由于其顯著的環境持久性，被視為一種重要的環境污染物。同時，T-2毒素可污染谷物、飼料原料及成品飼料等，對人類和動物健康構成重大威脅。歷史上由T-2毒素引發的中毒事件，如20世紀20年代的食物中毒性白細胞缺乏癥及二戰期間俄羅斯米羅查村的中毒事件，均由食用被污染谷物引起。肝臟是T-2毒素的靶器官之一，但其誘導肝損傷的機理尚待闡明，目前也缺乏安全有效的治療藥物。

　　鄧詣群/文繼開團隊研究表明，T-2毒素通過激活PINK1/Parkin依賴性線粒體自噬，抑制Keap1/FAM134B介導的內質網自噬，進而激活內質網應激損傷肝細胞，揭示了T-2毒素-線粒體自噬-內質網自噬-內質網應激-細胞凋亡的級聯分子機制。

　　小檗胺是從我國小檗屬植物中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿藥物，多年來廣泛應用于臨床，具有抗炎、升白細胞、抗腫瘤等功效。該研究表明，小檗胺通過BNIP3抑制自噬流及內質網應激，顯著緩解T-2毒素誘導的肝損傷。因此，小檗胺作為T-2毒素拮抗劑的候選藥物，具有廣闊的臨床應用前景。

　　該研究為細胞自噬與內質網應激之間的串擾提供了新的見解，也為研發拮抗T-2毒素毒性的制劑提供了新思路與理論依據。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2026.141693