Cell：癌癥基因組計劃再取重要成果

　　來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員稱，他們將最致命的皮膚癌類型——黑色素瘤分為了4個不同的基因亞型，這一研究發現有可能會在尋求個體化醫療領域體現它的價值。這項研究是癌癥基因組圖譜計劃（TCGA）的一個組成部分，研究人員將他們的成果發布在6月18日的《細胞》（Cell）雜志上。

　　研究人員通過分析從331名患者處獲得的樣本，根據突變情況定義了4個黑色素瘤亞型：BRAF、RAS、NF1和Triple-WT。這項研究工作是由來自5個國家的300多名研究人員通過國際協作付諸5年的時間完成。

　　外科、外科腫瘤學教授Jeffrey E. Gershenwald博士說：“開發出了一些有效的靶向療法是臨床處理晚期黑色素瘤患者取得的一項重大成就。通過這一黑色素瘤綜合分類法我們構建出了一 個框架，可將之用于靶向和免疫治療領域中進一步個體化治療決策，及開發出更有效的預后及預測模型來指導如何護理患者。”

　　在這篇文章中，科學家們發現所有4個基因亞型都共享了一些相同的“下游”信號通路，但它們激活這些信號通路的方式卻有所不同。了解黑色素瘤的基因組基礎或許可為現有的療法提供一些其他的信息。

　　Watson 說：“例如，可聯合使用BRAF和MEK抑制劑來治療罹患BRAF突變黑色素瘤的患者，并且我們正在探索將一些MEK抑制劑組合用于RAS突變黑色素瘤。 一些臨床前研究已證實，某些NF1黑色素瘤細胞系會對MEK抑制劑產生反應，但仍需要開展更多的工作確定在這一新的黑色素瘤亞型中對藥物有反應和無反應 者，以及確定一些針對Triple-WT黑色素瘤患者的治療策略。”

　　有趣的是，他們發現基因亞型與患者的結局之間無顯著關聯。但在每個基因亞型中他們發現了一個有免疫浸潤跡象的亞類確實與生存率提高有關聯。

　　德克薩斯大學MD安德森癌癥中心基因組醫學前教授Lynda Chin說：“詳細的分析結果表明，這些淋巴細胞并不僅是‘旁觀者’。它們浸潤到腫瘤中，有可能與黑色素瘤生物學相關。”這項研究還揭示了一種叫做LCK 的T細胞生物標記物的重要性，LCK是一種存在于淋巴細胞或白細胞中的蛋白質。研究證實這一生物標記物與患者生存率改善有關聯。

　　該研究團隊預測，這一信息有可能會在新興的免疫療法領域發揮作用。在晚期黑色素瘤患者的治療中免疫療法已取得了一些成功。尤其是，近期獲得批準的一些檢查點阻斷藥物在黑色素瘤的治療中顯示出了令人難以置信的潛力。但目前尚不完全清楚哪些患者會對這種治療產生反應。Chin 說：“我們相信由來自全球的50家研究機構和20多個組織資源機構開展的這一國際協作，所生成的數據集將會成為一個寶庫，并將為未來多年的研究播下種子。”